Fibrinolizė yra fiziologinis kraujo krešulio, kuris yra homeostazės dalis, tirpimo procesas, kurį sukelia daugelio fermentų aktyvinimas. Šis procesas atlieka svarbų vaidmenį palaikant kraujagyslių praeinamumą ir angiogenezę, žaizdų gijimą, naviko augimą ir metastazių susidarymą.
Fibrinolizėyra fiziologinis procesas, kuris prieštarauja krešėjimui. Kodėl? Nes jis ištirpdo krešulį.
Fibrinolizė - kursas
Plazmoje cirkuliuoja fibrinolizinis fermentas plazminas. Plazminas skaido fibriną, fibrinogeną, plazmos faktorius: V, VIII ir XII bei protrombiną. Plazminas gaminamas iš neaktyvaus profermento – plazminogeno, veikiant audinių plazminogeno aktyvatoriaus (t-PA) ir urokinazės tipo plazminogeno aktyvatoriaus (u-PA). Plazminogeno transformacija į plazminą taip pat gali įvykti veikiant trombinui.
Audinių plazminogeno aktyvatorius ir urokinazės plazminogeno aktyvatorius gaminamas endotelyje (t-PA) ir įvairiose ląstelėse bei organuose, įskaitant inkstus (u-PA). Jie susidaro vienos grandinės pirmtakų pavidalu, kurie kallikreinu arba plazminu paverčiami aktyviomis dviejų grandžių formomis. XII faktoriaus skilimo produktai plazmoje suaktyvina kininų, plečiančių kraujagysles, gamybą.
T-PA pirmiausia svarbus tirpinant fibriną ir taip palaikant kraujagyslių praeinamumą. Kita vertus, plazminas, kuris susidaro dalyvaujant u-PA, suaktyvina vadinamąjį. metaloproteinazės (proteolitinių fermentų grupė), kurios vaidina audinių remodeliavimąsi ir ląstelių migraciją (sukelia angiogenezę, padeda gyti žaizdoms, augti ir formuotis metastazėms).
Antifibrinolizės mechanizmas
Yra 2 plazminogeno aktyvatorių inhibitoriai: PAI-1 ir PAI-2 – tai b altymai, gaminami megakariocituose, kepenyse ir endotelio ląstelėse (PAI-1), taip pat placentoje, monocituose (PAI-2) . Jie skiriasi šiek tiek kitokiu veikimo mechanizmu. Plazminas yra plazmos inhibitorius, kepenyse gaminama medžiaga, alfa2-antiplazminas. Jei plazmoje trūksta alfa2-antiplazmino, plazminą neutralizuoja alfa2-makroglobulinas.
Kitą fibrinolizės inhibitorių, prokarboksipeptidazę B2, aktyvina trombinas (TAFI)
Irimo proceseFibrino ir fibrinogeno veikiant plazminui, susidaro skilimo produktai - X, Y, D, E fragmentai. Virškinant kryžminį fibriną plazminu, vietoj D fragmento susidaro dimeras D – svarbus diagnostinis žymuo, vaidinantis vaidmenį venų tromboembolijos diagnostikos procese. Ribinė vertė priklauso nuo laboratorijos. Dažniausiai pranešama 500 ng/ml vertė yra riba, žemiau kurios VTE yra mažai tikėtina.
Fibrinolizės sutrikimai
Fibrinolizės sutrikimai gali progresuoti arba susilpninti šį procesą.
Įgimta hemoraginė diatezė yra ligų grupė, apimanti, be kita ko, dėl padidėjusio fibrinolizės aktyvumo. Pažeidus kraujagyslės sienelę, sunku suvaldyti kraujavimą, nes krešulys labai greitai ištirpsta. Fibrinolizės inhibitoriai naudojami simptomams palengvinti.
Sutrinka fibrinolizės procesas, taip pat sergant diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos (DIK) sindromu. Tai sindromas, atsirandantis dėl daugelio klinikinių būklių, tokių kaip:
- sepsa
- didelė trauma
- ūminis pankreatitas
- piktybiniai navikai
susideda iš bendro kraujo krešėjimo proceso aktyvavimo ir fibrinolizės proceso aktyvinimo arba slopinimo. Mikrocirkuliacijoje susidaro daug kraujo krešulių, dėl kurių atsiranda daugelio organų išemija. Trombocitų, fibrinogeno, plazmos krešėjimo faktorių suvartojimas pasireiškia hemoragine diateze
Esant tam tikroms sveikatos būklėms, pvz.:
- išeminis insultas
- miokardo infarktas
- plaučių embolija
substratas yra kraujagyslės spindžio uždarymas trombu.
Gyvybę gelbstinčios terapijos pagrindas kai kuriais atvejais yra trombų tirpinimas naudojant fibrinolizinius preparatus. Fibrinoliziniai vaistai yra urokinazė, alteplazė ir streptokinazė. Šie vaistai leidžiami į veną infuzijos būdu.
Laikas nuo simptomų atsiradimo, diagnozės nustatymo iki vaistų skyrimo daugeliu atvejų turi lemiamą reikšmę žmogaus gyvenimui.