Aromatazės inhibitoriai yra vaistai, naudojami moterų krūties ir kiaušidžių vėžiui gydyti. Jų veikimas pagrįstas hormonų, skatinančių ligos vystymąsi, įtakos blokavimu. Ką verta žinoti apie šiuos vaistus? Kada naudojami aromatazės inhibitoriai?

Aromatazės inhibitoriainaudojami pagalbiniam gydymui po chemoterapijos, spindulinės terapijos ar operacijos. Tokio pobūdžio preparatai gali būti naudojami ir farmakologinei krūties vėžio profilaktikai.

Kaip veikia aromatazės inhibitoriai?

Aromatazės inhibitorių veikimas pagrįstas estrogenų sintezės blokavimu. Šie hormonai skatina nuo hormonų priklausomų krūties ir kiaušidžių navikų vystymąsi. Sumažinus šių medžiagų koncentraciją, stabdomas pažeidimų vystymasis

Aromatazė yra fermentas, atsakingas už androgenų, t. y. hormonų, lemiančių vyriškas savybes, konversiją. Dėl šios transformacijos organizme gaminasi estrogenai. Aromatazės inhibitoriai blokuoja šį procesą. Galiausiai tai sumažina estrogenų sintezę ir sukelia gydomąjį poveikį.

Šis vėžio gydymo metodas vadinamas hormonų terapija.

Aromatazės inhibitoriai kaip vėžio hormonų terapija

Hormonų terapija gali būti taikoma įvairiuose vėžio progresavimo etapuose. Jis dažnai naudojamas kaip papildomas gydymas kartu su kitais vaistais. Jis taip pat naudojamas kaip priešoperacinis gydymas, taip pat kaip terapinis metodas sergant generalizuotomis neoplastinėmis ligomis, t. y. kai atsirado metastazių.

Hormonų terapijos tikslas gydant krūties vėžį yra įveikti vėžines ląsteles skatinantį estrogenų poveikį. Aromatazės inhibitoriai blokuoja šių hormonų sintezę šiose kūno vietose:

  • kiaušidės
  • riebalinis audinys
  • endometriozės pažeidimai

Aromatazės inhibitorių veikimo mechanizmas

Kai kurios krūties vėžio rūšys išreiškia estrogenų receptorius. Tokiems navikams estrogenai veikia kaip augimo stimuliatorius. Šis vėžio tipas priklauso nuo hormonų.

Po menopauzės kiaušidės nustoja gaminti estrogenus, tačiau jie vis tiek susidaro antinksčiuose iš androgenų aromatazės pagalba. Be to, šio fermento buvimas pieno liaukoje prisideda prie kontaktoneoplastinis pažeidimas su estrogenais. Aromatazės taip pat galima rasti riebaliniame audinyje, raumenyse ir kepenyse.

Aromatazės inhibitoriai prisijungia prie aromatazės, ją deaktyvuodami. Dėl to blokuojamas androgenų pavertimo estrogenais procesas. Šių hormonų koncentracija organizme mažėja, o neoplastiniai pokyčiai neskatinami augti.

Aromatazės inhibitoriai paprastai nenaudojami krūties vėžiui gydyti moterims prieš menopauzę. Taip yra todėl, kad vaisingu pacientų vaisingo gyvenimo periodu, sumažėjus estrogenų kiekiui, suaktyvėja pagumburio ir hipofizės ašis, kad padidėtų gonadotropinų sekrecija. Tai savo ruožtu sukelia kiaušidžių stimuliavimą. Šios stimuliacijos pasekmė yra padidėjusi androgenų gamyba.

Padidėjęs gonadotropinų kiekis taip pat skatina aromatazės sintezę. Padidėjusi šio fermento sintezė kartu su didele androgenų koncentracija padidina estrogenų kiekį. Šis mechanizmas veikia priešingai nei aromatazės inhibitorius, o tai lemia terapinio poveikio stoką.

Aromatazės inhibitorių suskaidymas

Aromatazės inhibitoriai skirstomi į dvi pagrindines grupes:

  • steroidiniai aromatazės inhibitoriai
  • nesteroidiniai aromatazės inhibitoriai

Vienas iš steroidinių aromatazės inhibitorių yra eksemestanas. Šis vaistas jungiasi prie aktyvios fermento aromatazės vietos. Taigi jis negrįžtamai blokuoja jo veiklą. Šis vaistas vartojamas moterims prieš menopauzę ir po menopauzės krūties vėžiui gydyti.

NVNU grįžtamai jungiasi su fermentu. Šie vaistai estrogenų sintezę slopina net 90 proc. Jie pasižymi stipriu gydomuoju poveikiu ir specifiškumu konkrečiam fermentui. Tai reiškia, kad jie netrikdo kitų hormonų sintezės, todėl sumažėja šalutinis poveikis. Šiai grupei priklauso anastrozolas ir letrozolas.

Šios grupės vaistai vartojami:

  • moterims po menopauzės adjuvantiniam nuo hormonų priklausomo ankstyvojo krūties vėžio gydymui
  • moterims po menopauzės, gydomoms nuo hormonų priklausomo krūties vėžio pratęstas adjuvantinis gydymas po standartinio 5 metų gydymo
  • moterims po menopauzės nuo hormonų priklausomo krūties vėžio gydymui, kurioms chemoterapija nėra tinkamas režimas, kai nereikia skubios operacijos
  • gydant nuo hormonų priklausomą pažengusį krūties vėžį moterims po menopauzės,
  • moterims po menopauzės, gydomoms nuo hormonų priklausomo pažengusio krūties vėžio po ankstesnės hormonų terapijos, po kurios pasireiškė ligos atkryčio arba progresavimo

Inhibitorių naudojimo schemaaromatazė

Aromatazės inhibitoriai paprastai naudojami kartu su tamoksifenu. Šio tipo hormonų terapija paprastai trunka 10 metų.

Tamoksifenas taip pat yra antiestrogeninis vaistas. Tačiau jo veikimo mechanizmas skiriasi. Dėl šio skirtingo veikimo būdo vėžio ląstelės, kurios įgijo atsparumą tamoksifenui, ir toliau yra jautrios aromatazės inhibitoriams.

Dažniausi taikymo modeliai yra šie:

  • 5 metai tamoksifeno, po to 5 metai aromatazės inhibitorius
  • 5 metai aromatazės inhibitorius, tada 5 metai tamoksifenas
  • 2–3 metų tamoksifenas, po kurio 5 metų aromatazės inhibitorius
  • 5 metų aromatazės inhibitorius

Aromatazės inhibitorių toksiškumas

Aromatazės inhibitoriai yra mažo toksiškumo preparatai, palyginti su kitais vaistais nuo vėžio. Juos galima saugiai naudoti daugelį gydymo metų.

Specifinis aromatazės inhibitorių terapija yra judėjimo sistemos šalutinis poveikis. Osteoartikulinis skausmas pasireiškia 20-50% gydytų moterų. Kadangi šios grupės vaistai blokuoja estrogenų gamybą, dėl dekalcifikacijos sumažėja kaulų tankis. Dėl to padidėja lūžių rizika.

Šios grupės narkotikų vartojimas taip pat gali sukelti:

  • tromboembolinės komplikacijos
  • centrinės nervų sistemos išemijos epizodai
  • karščio bangos
  • lytinių organų kraujavimas

Tačiau reikia pažymėti, kad šis šalutinis poveikis po aromatazės inhibitorių vartojimo pasireiškia daug rečiau nei pavartojus tamoksifeno.

Apie autoriųSara Janowska, farmacijos magistrėLiublino medicinos universiteto ir Biotechnologijos instituto Balstogėje farmacijos ir biomedicinos mokslų srities tarpdalykinių doktorantūros studijų doktorantė, Liublino medicinos universiteto farmacijos studijų absolventė, kurios specializacija yra augalų medicina. Magistro laipsnį įgijo apsigynusi farmacinės botanikos krypties baigiamąjį darbą apie dvidešimties rūšių samanų ekstraktų antioksidacines savybes. Šiuo metu savo moksliniame darbe jis užsiima naujų priešvėžinių medžiagų sinteze ir jų savybių vėžinių ląstelių linijose tyrimu. Dvejus metus ji dirbo farmacijos meistre atviroje vaistinėje.

Skaityti daugiau šio autoriaus straipsnių

Kategorija:

Onkologija