Homocistinurija yra reta, genetiškai nulemta medžiagų apykaitos liga, kurios metu vyksta nenormalus aminorūgšties metionino metabolizmas. Kokios yra homocistinurijos priežastys ir simptomai? Ar įmanoma ją gydyti?
Homocistinurijayra genetinė liga, kuri paveldima autosominiu recesyviniu būdu ir dažniausiai sukeliama CBS geno mutacijos, o rečiau MTHFR, MTR, MTRR mutacijų. , ir MMADHC genai.
Ši mutacija įvyksta 1: 160 000 gimimų dažniu. Liga vienodai paveikia vyrus ir moteris. Dažniausiai pasitaiko Airijoje, Vokietijoje, Norvegijoje, Katare.
Homocistinurija yra cistationino beta sintazės (CBS geno mutacija, užregistruota apie 160 skirtingų mutacijų) trūkumas kepenyse arba homocisteino virsmo metioninu sutrikimas (mutacijos). minėtuose genuose), dėl to padidėja homocisteino kiekis kraujyje ir šlapime bei padidėja metionino kiekis. Cistationinas yra fermentas, dalyvaujantis reakcijoje, kuri homocisteiną paverčia cisteinu, dalyvaujant piridoksinui (vitaminui B6).
Homocisteino kaupimasis kraujyje yra toksiškas žmonėms. Pažeistas epitelis, sukeliantis jungiamojo audinio, kaulinio audinio, centrinės nervų sistemos ir akių audinių anomalijas.
Be to, yra krešėjimo sutrikimų, kraujagyslėse atsiranda kraujo krešulių, dažnai sukeliančių plaučių emboliją, širdies priepuolius, insultus ir pan.
Žmonėms, sergantiems homocistinurija, dažniausiai trūksta folio rūgšties ir vitamino B 12.
Homocistinurija: simptomai
Vaikai, sergantys homocistinurija, nepaisant įprasto fenotipo gimimo metu, turi sulėtėjusio vystymosi ypatybes: jie priauga mažai svorio, pastebimas augimo trūkumas, palyginti su bendraamžiais, ligai progresuojant. Liga yra kintama, vienam žmogui būna lengva, o kitam sunku.
Gali atsirasti akių simptomų:
- trumparegystė
- objektyvo subluksacija
- katarakta
- regos nervo atrofija
- glaukoma
- tinklainės atsiskyrimas
- drebantys rainelės
Skeleto simptomai pasireiškia laikysenos defektais ir krūtinės ląstos struktūros sutrikimais (piltuvo formos, išgaubta krūtinės ląsta), osteoporoze, dėl kurios padidėja lūžių rizikapatologinis.
Išsivysto pailgos galūnės, ploni, „voro formos“ pirštai, tuščiavidurė pėda, aukštas, „gotikinis“ gomurys, standūs sąnariai, linkę susitraukti. Pacientai linkę būti liekni, liekni.
Dažnai yra progresuojanti psichikos negalia ir netgi psichikos liga. Intelekto ir mokymosi gebėjimų lygis individualiai skiriasi priklausomai nuo ligos sunkumo.
Gali būti asmenybės ir nuotaikos sutrikimų, taip pat epilepsija.
Kai kuriems pacientams atsiranda išvaržų, ypač kirkšnies ir bambos, riebios kepenys, mažas krešėjimo faktorių kiekis, nemalonus šlapimo kvapas, endokrininės sistemos sutrikimai, šviesi, plona oda, linkusi į spalvos pasikeitimą, veido pakitimai bėrimo pavidalu arba staiga atsiranda paraudimas, cianozė, anemija, pankreatitas.
Mirties priežastis dažniausiai yra tromboembolinės komplikacijos, atsiradusios dėl aukščiau aprašytų krešėjimo sistemos pakitimų (dažniausiai 3 gyvenimo dešimtmetyje)
Yra dvi homocistinurija sergančių pacientų grupės:
- pacientų, reaguojančių į gydymą piridoksinu – su švelnesne eiga; liga greičiausiai atsiranda dėl nedidelio CbS fermento aktyvumo
- nereaguoja į gydymą piridoksinu – sunkesnis
Homocistinurija: diagnozė
Homocistinurijos diagnozė apima:
- išsamus interviu (vaiko simptomai, šeimos istorija)
- fizinė vaiko apžiūra (homocistinurijos ypatumai)
- kraujo tyrimai, analizuojantys aminorūgščių kiekį kraujyje ir šlapime, įskaitant bendrą homocisteiną ir metioniną; tiriant cistationino sintetazės aktyvumą pasirinktose ląstelėse ir audiniuose, taip pat tikrinant CBS mutacijas. Cisteino kiekis paprastai sumažinamas
Lenkijoje pagal galiojančią Naujagimių patikros programą atliekama patikra dėl homocistinurijos
- homocistinurija sergančio asmens šeimai turėtų būti pasiūlyta genetinė konsultacija
- Reikėtų atlikti diferencinę diagnozę, kuri turėtų apimti ir kitas aukščiau paminėtų apsigimimų priežastis. Lęšio išnirimas taip pat atsiranda sergant kitomis ligomis, tokiomis kaip Marfano sindromas, Weill-Marchesani sindromas, hiperlizinemija ir sulfocisteinurija. Atliekant diferencinę homocistinurijos diagnozę, visada reikia atsižvelgti į Marfano sindromą, nes jis fenotipiškai labiausiai panašus
Homocistinurija: gydymas
Diagnozavus ligą naujagimiui, reikia pradėti ankstyvą gydymą, kad būtų išlaikytas intelektinis pajėgumas ir išvengta sutrikimųvystymasis vaikui. Vėlesniame amžiuje gydymas grindžiamas tromboembolijos ir komplikacijų organų pusėje prevencija.
Pacientų, kurie gerai reaguoja į gydymą vitaminu B6, grupėje gydomosios dozės skiriamos kartu su vitaminu B12 ir folio rūgštimi.
Antroje grupėje, kuri nereaguoja į gydymą piridoksinu, dieta, ribojama gyvuliniais b altymais ir metioninu, tuo pačiu papildyta cisteinu. Šis gydymo režimas papildomas gydomosiomis piridoksino dozėmis su vitaminu B12 ir folio rūgštimi. Be to, įdiegtas bevandenis betainas (Cystadane), kuris gali sumažinti homocisteino kiekį.
Gydymas skirtas ištaisyti biocheminius sutrikimus, ypač palaikyti homocisteino koncentraciją plazmoje – žemiau 11
, pageidautina žemiau 5 mol/L. Tai įmanoma, jei gydymas pradedamas anksti, o tai pasiekiama atliekant naujagimių patikrą.Defektai, atsiradę dėl homocistinurijos eigos, turi būti tinkamai gydomi pagal atitinkamas specialybes.
Chirurginio gydymo atveju reikia atsižvelgti į daug didesnę tromboembolinių komplikacijų riziką po anestezijos ir operacijų pacientams, sergantiems homocistinurija
Tromboembolijos rizika yra didelė, jei homocisteino lygis plazmoje viršija 50 μmol/L – tuomet anestezija yra kontraindikuotina.
Prieš planuojamą operaciją reikia patikrinti homocisteino ir VII krešėjimo faktoriaus lygį plazmoje, o dėl tromboembolinių komplikacijų laikytis mažai b altymų ir metionino turinčios dietos. Po operacijos reikia apsvarstyti antikoaguliacinį gydymą. Kadangi nėščioms moterims, sergančioms homocistinurija, ypač pogimdyminiu laikotarpiu, padidėja trombozės rizika, trečiąjį trimestrą ir pogimdyminį laikotarpį rekomenduojama profilaktiškai vartoti antikoaguliantus.
Mažos molekulinės masės heparinas paprastai švirkščiamas į veną per paskutines dvi nėštumo savaites ir pirmąsias šešias savaites po gimimo. Taip pat reikėtų apsvarstyti galimybę nėštumo metu skirti mažas aspirino dozes.
Motinos homocistinurija, nedaro neigiamos įtakos vaiko vystymuisi ir nereikia atidžiau stebėti homocisteino koncentraciją plazmoje nėštumo metu