Cockayne sindromas (Neill-Dingwall sindromas) yra reta autosominė recesyvinė kelių sistemų liga, kurią sukelia molekulinis defektas, trukdantis atkurti DNR. Metinis sergamumas Europos šalyse yra beveik 1 / 200 000
Cockayne sindromassukelia paciento ląstelių specifinį genų, dalyvaujančių pašalinant UV sukeltus DNR pokyčius aktyviai transkribuojamuose genuose, defektą. Atsiradus ne odai būdingiems sindromo simptomams, taip pat buvo atsižvelgta į papildomus pagrindinės transkripcijos arba oksidacinio atstatymo defektus.
Ligos simptomai ir tipai
Yra 3 Cockayne sindromo tipai:
- I tipas (klasikinis)- iš pradžių nepastebima jokių nukrypimų nuo normos, kartais gali būti mikrocefalija, vaikas gali menkai priaugti svorio. Palaipsniui blogėja rega ir klausa, degeneruojasi centrinė ir periferinė nervų sistema, o tai yra priešlaikinio mirtingumo priežastis (pirmasis – antrasis gyvenimo dešimtmetis)
- II tipas (CSD)- sunkiausias, sukelia mirtį pirmąjį gyvenimo dešimtmetį. Jam būdingas sutrikęs neurologinis vystymasis. Vystosi riebalinio audinio ir smegenų atrofija, katarakta ir osteoporozė. COFS sindromas yra ekstremali prenatalinė Cockayne sindromo klinikinio spektro forma, kuriai būdingi įgimti minimumai ir artrogripozė (daugiaartikulinės kontraktūros).
- III tipas– švelniausi, simptomai panašūs į I tipą, bet ne tokie ryškūs. Tai leidžia jums sulaukti pilnametystės, kartais net 4–5 dešimtmečių.
Simptomų sunkumas ir atsiradimo amžius skiriasi priklausomai nuo mutacijos vietos. Sergant klasikiniu 1 tipo Kokaino sindromu, pirmieji simptomai dažniausiai pasireiškia pirmaisiais gyvenimo metais. Taip pat buvo pranešta apie ankstyvos pradžios (prenatalinio amžiaus) atvejus su sunkesniais simptomais (II tipas) ir vėlesnius atvejus su švelnesniais simptomais (III tipas).
Dažniausi ligos simptomai yra:
- laipsniškas augimo slopinimas
- smegenėlių ataksija
- spazmiškumas (generalizuoti ir per dideli raumenų susitraukimai, kurie neleidžia atlikti normalių judesių)
- intelekto negalia
- sensorineurinė demielinizuojanti neuropatija
- nuostolisklausymas
- pigmentinė retinopatija
- dantų defektai (karieso buvimas)
Tipiški veido bruožai yra mikrocefalija, didelės ausys, siaura nosis ir enoftalmija (akių obuolys susitraukia į akiduobę, kai sumažėja akiduobės turinys).
Kai kuriems pacientams buvo pastebėta katarakta ir padidėjęs jautrumas šviesai, taip pat pigmentinis retinitas, kuris gali sukelti aklumą.
Taip pat buvo pastebėti sąkandžio ir inkstų funkcijos sutrikimai, lytinio brendimo trūkumas arba vėlavimas
Didėja naujų mutacijų ir vėžio rizika.
Netenka poodinių riebalų, dėl kurių oda gali atrodyti kaip priešlaikinis senėjimas.
Pripažinimas
A tipo ligą sukelia ERCC8 geno mutacija 5q11 chromosomoje. B tipas sukelia ERCC6 geno mutaciją 10q11.23 lokuse.
Galima identifikuoti naudojant radioaktyvų tyrimą fibroblastų kultūrose, siekiant išmatuoti DNR sintezės atstatymą po UV spinduliuotės. DNR atkūrimo testas yra priemonė, leidžianti nustatyti sindromo diagnozę.
Prenatalinė diagnostika
Galima prenatalinė diagnozė tiriant amniocitus ar chorioninius gaurelius (taip pat kaip po gimdymo) arba tiesiogiai molekulinės sekos nustatymo būdu, jei šeimoje yra ligą sukėlusių mutacijų.
Gydymas
Priežastinio gydymo nėra. Gydymas yra tik simptominis ir apima fizinę terapiją, apsaugą nuo saulės, klausos aparatus ir dažnai maitinimą iš zondo arba gastrostomiją.