Talidomidas yra imunomoduliuojantis vaistas, šiuo metu daugiausia naudojamas daugybinei mielomai gydyti. Jis buvo pristatytas 1957 m. kaip raminamasis ir migdomasis vaistas, skirtas daugiausia nėščioms moterims. Tuo metu nebuvo žinoma, kad talidomido vartojimas pirmąsias 3–6 nėštumo savaites buvo susijęs su besivystančio vaisiaus apsigimimais.

Talidomidasyra cheminis alfa-N-ftalimidoglutarimido rūgšties darinys ir gaminamas kaip raceminis dviejų enantiomerų mišinys – gydomasis R-enantiomeras ir stiprus teratogeninis S-enantiomeras.

Biologinis talidomido pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 5–7 valandos. Iki šiol vaistų pasišalinimo iš organizmo mechanizmas nebuvo žinomas, tačiau žinoma, kad jis metabolizuojamas nefermentinės hidrolizės būdu į daugelį metabolitų.

Talidomidas: veiksmas

Talidomido veikimo mechanizmas yra sudėtingas ir nevisiškai suprantamas. Yra žinoma, kad jis slopina angiogenezę – sukelia naujai susidariusių kraujagyslių apoptozę.

Tai daroma sumažinant pagrindinio fibroblastų augimo faktoriaus (bFGF) ir kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) sintezę.

Be to, šis vaistas, slopindamas ciklooksigenazę 2, naviko nekrozės faktorių alfa, slopindamas interleukino 6 ir 8 sekreciją bei didindamas interleukino 4, 5, 10 ir 12 aktyvumą, sumažina reguliuojančių citokinų sintezę ir aktyvumą. kaulų čiulpų ląstelių funkcija .

Be to, buvo įrodyta, kad talidomidas padidina ląstelių imunitetą, stimuliuodamas citotoksinius T limfocitus, sustiprina Th1 pagalbinių limfocitų ir NK ląstelių priešnavikinį atsaką ir slopina eritropoezę.

Talidomidas: indikacijos, kontraindikacijos, sąveika

Talidomidas šiuo metu daugiausia naudojamas daugybinei mielomai gydyti. Kitos indikacijos apima raupsų, odos pažeidimų, atsirandančių dėl raudonosios vilkligės, taip pat Hodžkino limfomos ir mielofibrozės, atsparios kitiems gydymo būdams, gydymas.

Dėl to, kad šis vaistas sukelia sunkias vaisiaus deformacijas ir net mirtį, jo negalima vartoti nėščioms moterims arba moterims, kurios gali pastoti vaisiaus metu.priėmimas. Todėl prieš pradedant gydymą būtina atlikti nėštumo testą. Verta žinoti, kad talidomido negalima vartoti žindymo metu.

Talidomidas sustiprina alkoholio, chlorpromazino, rezerpino, barbitūratų ir vaistų, sukeliančių periferinę neuropatiją, poveikį.

Talidomidas: dozavimas

Talidomidas geriamas vakare, praėjus 1 valandai po valgio. Rekomenduojama dozė gydant daugybinę mielomą ir Hodžkino limfomą, atsparią kitiems gydymo būdams, yra 100 mg per parą, esant mielofibrozei, kuri yra atspari kitiems gydymo būdams, 50 mg per parą, o gydant mazginę raupsų eritemą – 100–300 mg per parą. Nepamirškite sumažinti vaisto dozės pacientams, kurių kūno svoris mažesnis nei 50 kg.

Čia verta paminėti, kad vaistų vartojimo trukmė priklauso nuo atsako į gydymą ir gydymo tolerancijos – dažniausiai terapijos efektyvumą rekomenduojama įvertinti praėjus mėnesiui nuo vaisto vartojimo. Didžiausias terapijos poveikis pasiekiamas po 2-3 mėnesių vaisto vartojimo – jei po šio laiko nėra atsako į gydymą, verta apsvarstyti galimybę padidinti talidomido dozę.

Talidomidas: šalutinis poveikis

Pagrindinis talidomido šalutinis poveikis yra silpnumas, karščiavimas ir svorio kritimas.

Be to, talidomidą vartojantiems pacientams labai dažnai pasireiškia šie simptomai:

iš nervų sistemos:

  • galūnių tirpimas ir dilgčiojimas
  • raumenų drebulys
  • motorikos koordinacijos trūkumas
  • periferinė neuropatija
  • mieguistumas
  • sumišimo sindromas

virškinimo sistema:

  • viduriavimas
  • vidurių užkietėjimas
  • pykinimas
  • vėmimas
  • stomatitas

Šis vaistas didina trombozės riziką (dažniausiai tromboflebito, komplikuoto plaučių embolijos forma), sutrikdo kraujotakos sistemos veiklą – gali sukelti ir hipotenziją, ir arterinę hipertenziją, ir bradikardiją

Be to, talidomidas pasižymi mielotoksiškumu, kuris gali apimti anemiją, trombocitopeniją ir neutropeniją, taip pat nefrotoksiškumą.

Gali prisidėti prie hipokalcemijos, hipofosfatemijos, hipoproteinemijos, hiperurikemijos ir hiperglikemijos, taip pat hipotirozės, odos bėrimų ir Stivenso-Džonsono sindromo išsivystymo.

Talidomidas yra labai teratogeniškas

Talidomidas buvo pristatytas 1957 m. kaip raminamasis ir migdomasis vaistas, daugiausia skirtas nėščioms moterims. Pirmieji įtarimai dėl teratogeninio talidomido poveikio atsirado 1961 m.

Tai turėjosusijęs su smarkiai išaugusiu vadinamųjų fokomelija (ruonių galūnių), t. y. naujagimių viršutinių ir apatinių galūnių ilgųjų kaulų vystymosi slopinimas.

Tais pačiais metais vaistas buvo pašalintas iš prekybos – deja, iki to laiko gimė apie 10 000 galūnių deformacijų turinčių vaikų. Įdomu tai, kad talidomido toksiškumo tyrimai buvo atlikti su pelėmis, kurios vėliau pasirodė esančios atsparios toksiniam šio vaisto poveikiui.

Be to, tuo metu atliktos išsamios analizės parodė, kad didžiausio teratogeninio vaisto poveikio laikotarpis patenka į 21–36 nėštumo dienas.

Tai reiškia, kad daugelis moterų galėjo vartoti šį vaistą nežinodamos, kad yra nėščios. Nustačius jo teratogeniškumą, visi migdomieji vaistai, kurių sudėtyje yra talidomido, buvo pašalinti iš rinkos.

Kategorija:

Sveikata