Poliglutamino ligos – tai grupė nepagydomų retų genetinių ligų, dėl kurių miršta smegenų ląstelės. Garsiausia Huntingtono chorėja. Paprastai juo serga 35–50 metų žmonės, nors gali pasireikšti ir vos kelerių metų vaikams. Liga ne tik pablogina gyvenimo kokybę, bet ir sutrumpina ją iki 20 metų. Kas dar yra poliglutamino ligos? Kokie simptomai? Kokia jų diagnozė ir gydymas?

Poliglutamininės ligosyra nepagydomų retų genetinių ligų, sukeliančių smegenų ląstelių mirtį, grupė. Tai apima devynis ligos objektus: ¹

  • Hantingtono chorėja
  • Šių tipų stuburo-smegenėlių ataksija: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (kiekvienas tipas traktuojamas kaip atskiras ligos pobūdis)
  • Naito-Oyanagi liga (dantatorubralinė-palidoluizinė atrofija, DRPLA)
  • Kenedžio sindromas (su X susijusi stuburo ir bulbarinė raumenų atrofija, SBMA, SMAX1)

Poliglutamino ligos – priežastys

Poliglutamino ligassukelia geno mutacija. Sveikas genas turi iki 26 CAG pakartojimų, atitinkančių glutaminą – organinį junginį, kuris yra gyviems organizmams būtino b altymo komponentas. Žmonėms, sergantiemspoliglutaminoligomis, CAG pasikartojimų skaičius viršija šį skaičių. Pavyzdžiui, Huntingtono chorėjoje jis viršija 40 pakartojimų. Gene įrašyta informacija, perskaityta transkripcijos ir vertimo procese, yra transkribuojama į genų produktus – RNR ir b altymus. Pirma, transkripcija sukuria mRNR, kuri išlaiko informaciją apie padidėjusį CAG pakartojimų skaičių. Galutinis genetinės informacijos vertimas į specifinę b altymo struktūrą vyksta vertimo procese. B altymas taip pat išlaiko informaciją apie išplėstą CAG seką. Iš geno susidarę RNR ir b altymai yra toksiški ląstelei ir sutrikdo joje vykstančius procesus. Galiausiai tai sukelia ląstelių mirtį, kuri ypač akivaizdi nervų sistemoje.

Poliglutamino ligos – simptomai

  • Hantingtono chorėja – pasireiškia nevalingais chorėjos judesiais ir progresuojančia demencija bei pažinimo sutrikimais. Dėl to dažnai tai veda prieorganizmo išeikvojimas ir mirtis
  • spinocerebellar ataksija – įsk. problemų su pusiausvyros išlaikymu tiek stovint (pastebimas ritmingas galvos ir liemens kratymas), tiek einant (pacientui sunku išlaikyti vertikalią kūno padėtį, jo eisena lėta, nestabili, ant vadinamosios plačios. pagrindas), raumenų laisvumas, dažni ir skausmingi raumenų spazmai,
  • Naito-Oyanagi liga – liga susideda iš ataksijos (ataksijos), choreoatetozės (būdingų nenormalių raumenų judesių epizodų) ir demencijos. Vaikystėje pastebimas protinis atsilikimas, elgesio sutrikimai, mioklonija ir epilepsija. Taip pat buvo pranešta apie ragenos epitelio degeneraciją
  • Kennedy sindromas – pradiniai simptomai yra drebulys, raumenų dilgčiojimas, raumenų spazmai, nuovargis ir neaiški kalba. Ligai progresuojant, pacientams pasireiškia galūnių ir bulbarinių raumenų silpnumas ir atrofija, pasireiškianti dizartrija, disfonija, nukarusiu žandikauliu, liežuvio silpnumu, pasunkėjusiu kramtymu ir judrumo sutrikimu

Poliglutamino ligos – diagnozė

Galutinė diagnozė nustatoma remiantis genetiniu tyrimu. Rezultatų laukimo laikas yra 10 - 14 dienų. Testas nekompensuojamas ir jo kaina yra apie 500 PLN.

Poliglutamino ligos – gydymas. RNR tyrimai yra nauja viltis pacientams

Rasti terapeutą, kuris sustabdytų ar atidėtų poliglutamino ligas, yra sudėtingas dėl kelių priežasčių. Problema yra, be kita ko genetinis ligos pagrindas, o mokslininkai dar negali efektyviai „sutaisyti“ genų visose suaugusio organizmo ląstelėse. Be to, liga pirmiausia pažeidžia nervų sistemą, kurios prieinamumą vaistams riboja fizinis barjeras, skiriantis kraują nuo smegenų. Daugeliu atvejų prireiktų tiesioginio vaistų dozavimo į smegenis, o tai labai pavojinga.Mokslininkai gali įvardyti ir surasti genus, atsakingus už poliglutaminines ligas, tačiau dar nesuvokia jų susidarymo mechanizmų. Šią užduotį ėmėsi tyrimų grupė iš Lenkijos mokslų akademijos Bioorganinės chemijos instituto Poznanėje. Martyna Urbanek, magistrė, programos „L'Oréal Polska for Women and Science“ stipendininkė, kaip savo daktaro disertacijos dalį atlieka branduolinės RNR klasterių tyrimus poliglutamino ligų ląstelių modeliuose.

Pasak ekspertoMartyna Urbanek, Lenkijos mokslų akademijos Bioorganinės chemijos instituto Poznanėje Molekulinės biomedicinos katedros doktorantė

Mano tyrimai rodo, kad pažeisto geno produktas – RNR – turi įtakos ligos patogenezeipoliglutaminų, inter alia, formuojant minėtas RNR grupes. Tai rodo, kad siūloma terapija turi atsižvelgti į abu genų produktus – RNR ir b altymus, o ne tik į pažeistą b altymą, kaip buvo teigiama anksčiau. Pašalinus tik pažeistą b altymą, pašalintume tik dalį ligos priežasties, taigi ir dalį simptomų. Vykdomas darbas taip pat apima galimybę pašalinti RNR grupes, kurios galėtų būti terapijos dalis

Bibliografija:

1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Hantingtono liga – neurologinis ar psichikos sutrikimas? Bylos ataskaita, „Psychiatria Polska“, 2012 m., XLVI tomas, Nr. 5

Straipsnyje panaudota programos „L'Oréal Polska moterims ir mokslui“ kūrėjų medžiaga

Kategorija:

Genetinės ligos