Jobo sindromas arba hiper-IgE sindromas yra reta genetinės kilmės liga, sukelianti imunodeficitą. Žmonėms, sergantiems Jobo sindromu, būdinga specifinė veido išvaizda, per didelis sąnarių judrumas ir kaulų lūžiai. Kokie kiti Jobo ligos simptomai? Koks yra gydymas?

Jobo sindromas , dar žinomas kaip hiper-IgE sindromas (HIES) arba Jobo sindromas, yra reta genetinė liga, sukelianti pirminį imunodeficitą.

Ligai būdinga simptomų triada: didelis IgE antikūnų kiekis kraujyje, pasikartojančios viršutinių kvėpavimo takų infekcijos ir odos pažeidimai

Jobo sindromas pasireiškia 1: 500 000 – 1: 1 000 000 atvejų dažniu. Liga yra labai reta ir visame pasaulyje aprašyta apie 250 šios ligos atvejų. Nebuvo jokių įrodymų apie didesnį Jobo sindromo dažnį nei pagal lytį, nei pagal etninę grupę.

Jobo sindromas – ligos priežastys ir formos

Iki 2006 m. Jobo sindromas buvo paskutinis iš pirminių nežinomos priežasties imunodeficitų. Tačiau šiuo metu žinoma, kad tai genetinė liga, kurią sukelia pasirinktų genų mutacijos, susijusios su signalo perdavimu ląstelėje. Jobo sindromu sergančio asmens vaikui rizika susirgti šia liga yra 50%.

Dėl mutacijų paveldėjimo būdo Jobo sindromas pasireiškia dviem klinikinėmis formomis:

  • autosominė dominuojanti forma (AD-HIES, autosominė dominuojanti), tai reiškia, kad ligai pasireikšti pakanka vienos mutavusio geno kopijos; ši ligos forma taip pat yra labiausiai paplitusi
  • autosominė recesyvinė forma (AR-HIES); o tai reiškia, kad ligai pasireikšti reikia turėti dvi mutanto geno kopijas

Pacientams, sergantiems Jobo sindromo AD-HIES, buvo aprašytos penkios skirtingos STAT3 geno, koduojančio to paties pavadinimo b altymą, mutacijos. STAT3 yra signalinės molekulės tipas, perduodantis informaciją iš ląstelės paviršiuje esančių receptorių į branduolį. Mutacijos pasekmė yra STAT3 b altymo struktūros pasikeitimas ir nesugebėjimas perduoti teisingų signalų ląstelėje.

STAT5 signalas ypatingai pradeda Th17 ląstelių, atsakingų už reakcijas, diferenciacijos procesąapsauga nuo mikrobų. Todėl žmonės, turintys Jobo sindromą, yra jautrūs infekcijoms. Tačiau nėra visiškai aišku, kaip STAT3 geno mutacija padidina IgE antikūnų kiekį kraujyje.

Retesnę Jobo sindromo formą AR-HIES dažniausiai sukelia DOCK8 geno mutacijos. DOCK8 b altymas, be kita ko, yra atsakingas už tinkamos T limfocitų ir NK ląstelių struktūros palaikymą, kurios dalyvauja mikroorganizmų, ypač virusų, atpažinimo ir neutralizavimo procesuose.

Dėl mutacijų sumažėja DOCK8 b altymų sintezė arba jos visai nevyksta, todėl ląstelės yra nenormalios formos, neleidžiančios joms atlikti savo funkcijų. Šią Jobo sindromo formą taip pat sukelia TYK2 geno, koduojančio tirozino kinazę 2, mutacijos. Kaip ir STAT3, TYK2 b altymas yra tam tikros rūšies molekulinis siųstuvas ląstelėje.

Jobo sindromas – simptomai

  • odos dėmės (95%)
  • būdingi veido bruožai (85%); žmonės, turintys Jobo sindromą, turi iškilią kaktą, platų nosies tiltelį ir asimetrinį veidą
  • pasikartojantis sinusitas arba vidurinės ausies uždegimas (80 %)
  • naujagimių eritema (80 %)
  • odos abscesai (80%)
  • pneumonija (70 %)
  • bronchektazės (70%)
  • per didelis sąnarių mobilumas (70%)
  • nuolatiniai pieniniai dantys (70%)
  • patologiniai kaulų lūžiai (65 %)
  • vainikinių arterijų anomalijos (60 %)
  • skoliozė (60%)
  • onichomikozė (50%)
  • gleivinės dermatitas (30%)
  • limfomos (5 %)
  • Kas yra RETOS LIGOS? Retų ligų diagnostika ir gydymas Lenkijoje
  • Ondine prakeiksmas arba įgimtas hipoventiliacijos sindromas: reta genetinė liga
  • Katės klyksmo sindromas: priežastys ir simptomai. Katės miaukimo sindromo gydymas

Jobo sindromas – diagnostika

Jobo sindromo diagnozė pagrįsta būdingų simptomų buvimu ir labai didele IgE antikūnų koncentracija kraujyje (daugiau nei 1000 TV/ml). Tačiau tai nesusiję su ligos simptomų sunkumu. Padidėjusią IgE antikūnų koncentraciją reikia atskirti nuo atopijos, parazitinių infekcijų, plaučių aspergiliozės, mielomos ir kitų genetinių sindromų, tokių kaip Netherton, Wiskott-Aldrich ar Omenn sindromai.

IgM, IgG ir IgA antikūnų lygis žmonėms, sergantiems Jobo sindromu, gali būti žemas arba normalus. Kraujo skaičiuje gali būti eozinofilija
Diagnozuojant ligą naudojama balų skalė pagal Grimbacherį

Rezultatas mažesnis nei 15 taškų su didele tikimybeneįtraukia Jobo sindromo, rezultatas 16-39 balų diapazone yra galima liga, 40-59 balai patvirtina diagnozę su didele tikimybe. Kita vertus, rezultatą, viršijantį 60 balų, praktiškai patvirtina Jobo sindromas ir tai yra diagnozę patvirtinančio molekulinio tyrimo indikacija.

Jobo sindromas – gydymas

Dėl genetinio ligos pagrindo šiuo metu neįmanoma jos gydyti priežastiniu būdu. Simptominis gydymas daugiausia grindžiamas agresyvia antibiotikų terapija, skirta tokioms infekcijoms kaip Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae ir Haemophilus influenzae.

Nuorodos

  1. Grzela K. Hiper-IgE sindromas (HIES) – klinikinės pasekmės. Pediatrija po diplomo, 2012 m., 04.
  2. Freeman A.F. ir Holland S.M. Klinikiniai hiper-IgE sindromo simptomai. Dermatologija po diplomo, 2012 m., 3 (2), 24–33.
  3. Al-Shaikhly T. ir Ochs H.D. Hiper IgE sindromai: klinikinės ir molekulinės charakteristikos. Imunol Cell Biol. 2022 m., 28.
Apie autoriųKarolina Karabin, medicinos mokslų daktarė, molekulinė biologė, laboratorijos diagnostė, Cambridge Diagnostics PolskaPagal profesiją biologas, specializuojasi mikrobiologijoje ir laboratorinis diagnostikas, turintis daugiau nei 10 metų laboratorinio darbo patirtį. Molekulinės medicinos koledžo absolventas ir Lenkijos žmogaus genetikos draugijos narys. Mokslinių tyrimų stipendijų vadovas Varšuvos medicinos universiteto Hematologijos, onkologijos ir vidaus ligų katedros Molekulinės diagnostikos laboratorijoje. Varšuvos medicinos universiteto 1-ajame medicinos fakultete apgynė medicinos biologijos krypties medicinos mokslų daktarės vardą. Daugelio mokslinių ir populiarių mokslo darbų laboratorinės diagnostikos, molekulinės biologijos ir mitybos srityse autorius. Kasdien, kaip laboratorinės diagnostikos srities specialistas, jis vadovauja Cambridge Diagnostics Polska turinio skyriui ir bendradarbiauja su CD Dietary Clinic dietologų komanda. Praktinėmis žiniomis apie ligų diagnostiką ir dietoterapiją jis dalijasi su specialistais konferencijose, mokymuose, žurnaluose ir interneto svetainėse. Ją ypač domina šiuolaikinio gyvenimo būdo įtaka molekuliniams procesams organizme.

Kategorija:

Genetinės ligos