Sveiki! Esu 6 metų vaiko, sergančio fenilketonurija, mama. Po ilgos kovos pagaliau gavome genetinį tyrimą ir todėl turiu klausimą. Po antrųjų tyrimų (nes pirmas rasta tik viena R408W mutacija) mano vaikui buvo nustatyta dar viena Q226X mutacija, kuri aprašyta WWW.PAHDB duomenų bazėje, tačiau informacijos apie klinikinę reikšmę nėra, todėl negalima. pateikti koreliaciją šiuo metu fenilotipas-genas. Todėl kyla klausimas, kokią fenilketonurrio formą turi mano sūnus, nes fenilalanino koncentracijos rezultatai nesilaikant dietos yra minimaliai padidėję.
Sveiki, ponia!
Deja, daugelio genetinių ligų atveju neįmanoma nustatyti absoliučios koreliacijos tarp genotipo ir fenotipo, tai yra remiantis tik genetinių tyrimų rezultatais, tiksliai numatyti ligos sunkumą. . Taip yra ir su fenilketonurija. Todėlfenilketonurijosforma nustatoma pirmiausia remiantis klinikiniu vaizdu (toleruojamas fenilalanino kiekis su maistu – klasikinė, vidutinio sunkumo, lengva fenilketonurija, lengva hiperfenilalaninemija ir gydymo tetrahidrobiopterinu veiksmingumas – fenilketonurija BH4 – " jautrus "arba" nejautrus ").
Genetinio testo rezultatas, žinoma, suteikia mums vertingos informacijos apie konkretaus geno defekto tipą, iš kurio galime padaryti bendras išvadas apie genų produkto funkcijos pažeidimo laipsnį. Įprastosmutacijos PAHgeno atveju, dėl kurios fenilalanino hidroksilazės (R408W) 408 padėtyje arginino aminorūgštis (b altymo blokas) pakeičiama triptofanu. ), sutrinka b altymų struktūra, todėl beveik visiškai prarandamas fermentinis aktyvumas.
Daug rečiaumutacija Q226Xsukelia priešlaikinį genetinio DNR kodo "perrašymą" į RNR "šabloną" 226 padėtyje, kurio pagrindu tada susidaro b altymas susiformavo. Remiantis vien genetinio tyrimo rezultatais, galima tikėtis sunkios ligos eigos žmogui, turinčiam šias dvi mutacijas.
Tačiau, kaip jau minėjau, medicininėje literatūroje aprašomi fenilketonurija sergančių pacientų atvejai,nesėkmingai nuspėjo ligos eigą pagal aptikto genetinio defekto tipą. Paradoksalu, tačiau dėl dviejų skirtingų „sunkių“ mutacijų simptomai gali būti ne tokie sunkūs, nei numatyti kiekvienai iš šių mutacijų atskirai.
Yra įvairių hipotezių, paaiškinančių šią situaciją. Užtenka paminėti, kad fenilalanino hidroksilazė susideda iš keturių subvienetų (normalaus b altymo atveju tas pats, vadinamasis homotetrameras), todėl turi būti svarbu, kokios dvi mutacijos „susitiks“ konkrečiame paciente – t. , kaip tokio nenormalaus b altymo pakeisti subvienetai veiks kartu.
Taip pat manoma, kad ligos sunkumui įtakos turi ir kitų genų pokyčiai. Darau prielaidą, kad abi mutacijos, aptiktos jūsų vaikui, randamos kiekvienoje iš dviejų PAH geno kopijų (viena kopija paveldima iš tėvo, kita – iš motinos). Jei jūs ir vaiko tėvas atlikote genetinį tyrimą ir vienas iš jūsų yra sveikas Q226X mutacijos nešiotojas, o kitas – R408W mutacijos, čia yra tokia situacija. Jei tokio tyrimo neatlikote, negalima atmesti galimybės, kad abi jūsų sūnaus aptiktos mutacijos kartu randamos tik vienoje geno kopijoje. Tada reikėtų ieškoti „švelnesnės“ mutacijos antroje geno kopijoje. Ši situacija taip pat gali paaiškinti lengvą jūsų sūnaus ligos eigą.
Jei turite daugiau klausimų, nedvejodami susisiekite su manimi dėl genetinės konsultacijos.
Pagarbiai, Dr. Krystyna Spodar
Atminkite, kad mūsų eksperto atsakymas yra informatyvus ir neatstos vizito pas gydytoją.
Krystyna SpodarKrystyna Spodar – klinikinės genetikos specialistė NZOZ Genomed, ul. Ponczowa 12, 02-971 Varšuva, www.nzoz.genomed.pl, el. paštas: [email protected]
Ekspertas atsako į klausimus apie genetines ligas ir įgimtus apsigimimus, paveldėjimą ir prenatalinę diagnostiką.
Daugiau šio eksperto patarimų
Bronchinė astma – paveldėjimo tikimybė [ekspertų patarimai]Azoospermija – kokie genetiniai tyrimai vyrui ir moteriai? [Eksperto patarimas]Genetinis tyrimas prieš planuojant kūdikį – santykiai su pusbroliu [Eksperto patarimas]Prenalinis tyrimas – transvaginalinis ir pilvo ultragarsas [Eksperto patarimai]Ar alkoholizmas yra paveldimas? [Eksperto patarimas]Ar storosios žarnos vėžys yra paveldimas? [Eksperto patarimas]Ar DNR tėvystės testas gali būti klaidingas? [Eksperto patarimas]Teigiama kraujo grupė tėvams ir neigiama vaikui – ar tai įmanoma? [Eksperto patarimas]Du biologiniai tėvai. Ar tai įmanoma? [Eksperto patarimas]Genų paveldėjimasvėžys: kaip nustatyti vėžio išsivystymo tikimybę? [Eksperto patarimas]Navikų paveldėjimas. Šeimos polinkis susirgti vėžiu [Eksperto patarimas]Išsėtinės sklerozės paveldėjimas [ekspertų patarimai]Fenilketonurija – ar ligos eiga priklauso nuo genų mutacijos? [Eksperto patarimas]Fenilketonurija – kokius papildomus tyrimus turėčiau atlikti? [Eksperto patarimas]Fenilketonurija ir negalia [ekspertų patarimai]Kaip nustatyti tėvystę pagal kraujo grupes? [Eksperto patarimas]Kas lemia vaiko akių spalvą? [Eksperto patarimas]Pūslės ant pėdų ir rankų – ar tai genetinis defektas? [Eksperto patarimas]Rh + (pliusas) tėvai ir Rh- (minusas) vaikas. Kaip paveldimas RHD genas? [Eksperto patarimas]21 chromosomos trisomijos rizika vaisiui [Eksperto patarimai]Nuolatinis išangės niežėjimas – genetinė liga? [Eksperto patarimas]Tėvystės nustatymas pagal kraujo grupę [Eksperto patarimas]Vaiko genetiniai defektai – tyrimai [Eksperto patarimas]Opinis kolitas [ekspertų patarimai]Vaikų sveikata iš pusbrolio santykių [Eksperto patarimas]Retto sindromas – antrojo nėštumo testai [Eksperto patarimas]