Krabbe liga (globoidinė leukodistrofija) yra mažai žinoma, labai reta genetinė liga, kuri daugiausia pažeidžia periferinę ir centrinę nervų sistemą. Klasikiškai Krabbe liga paveikia naujagimius, tačiau ji gali pasireikšti ir vėliau. Daugeliu atvejų Krabbe liga sukelia mirtį maždaug 2 metų amžiaus. Kokios yra Krabbe ligos priežastys ir simptomai? Koks yra gydymas?

Turinys:

  1. Krabbe liga – priežastys
  2. Krabbe liga – simptomai
  3. Krabbe liga – diagnozė
  4. Krabbe liga - gydymas
  5. Krabbe liga – Charleso istorija

Krabbe liga(globoidinė leukodistrofija) priklauso vadinamųjų. saugojimo ligas ir susideda iš fermento, būtino tinkamai mielino, t. y. medžiagos, supančios nervines skaidulas, struktūrai, trūkumas arba trūkumas.

Šio defekto pasekmė – galaktocerebrozido perteklius, dėl kurio sutrinka centrinės (centrinės) ir periferinės nervų sistemos veikla ir dėl to kalbama apie progresuojantį raumenų ir nervų disfunkciją – sako doc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, Varšuvos instituto „Vaikų memorialinis sveikatos centras“ Metabolinių ligų, endokrinologijos ir diabetologijos skyriaus vedėja, „Orphanet Poland“ koordinatorė

Krabbe liga yra retos ligos pavyzdys, nors bendras pacientų skaičius ES siekia daugiau nei 240 000. Dauguma jų yra genetiniai ir jų klinikinė eiga sunki; jie dažnai kelia grėsmę gyvybei arba sukelia lėtinę negalią – priduria ekspertas.

Krabbe liga – priežastys

Krabbe ligos priežastis yra mutacija GALC geno (14q31), koduojančio lizosominį fermentą galaktocerebrozidazę, katalizuojančią galaktozės hidrolizę iš galaktocerebrozido ir galaktozilsfingozino

.

Globoidinė leukodistrofija vadinama Krabbe liga pagal danų neurologą Knudą Haraldseną Krabbe, kuris pirmą kartą aprašė ligą.

Psichozino kaupimasis sukelia centrinės ir periferinės nervų sistemos demielinizaciją.

Liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Tai reiškia, kad asmuo turi paveldėti dvi pakitusias to paties geno kopijas (vieną pakeistą kopiją iškiekvienas iš tėvų), kad liga pasireikštų.

Jei asmuo paveldi vieną pakeistą kopiją ir vieną teisingą kopiją, tai daugeliu atvejų tas asmuo bus sveikas nešiotojas, nes teisingos kopijos buvimas kompensuoja pakeistos kopijos buvimą.

Būti nešiotoju reiškia, kad nesate paveiktas ligos, bet turite pakitusią vieno geno kopiją poroje ir galite perduoti ją savo palikuonims.

Krabbe liga – simptomai

Yra keturios ligos rūšys: ¹

  • kūdikių forma (taip pat vadinama "klasikine") – dažniausiai pasireiškianti per pirmuosius 6 gyvenimo mėnesius
  • vaiko personažas – nuo ​​6 mėnesių iki 3 metų amžiaus
  • paauglių figūra – nuo ​​3 iki 10 metų
  • suaugusiųjų figūra (rečiausia) – nuo ​​10 metų

Lenkų literatūroje nėra pranešimų apie paauglystės buvimą, o anglų kalba jie aptinkami sporadiškai. Taip pat mažai mokslininkų domisi šia tema, o tai tikriausiai nulėmė nedidelis problemos mastas visuomenės požiūriu ir su tuo susijęs tokio tipo tyrimams finansavimo trūkumas.¹

Kūdikių simptomai pasireiškia nuo 2 iki 6 mėnesių amžiaus, o ligos eigą galima suskirstyti į 3 etapus:

Pacientas greitai pradeda rijimą, kvėpavimą, apakimą ir kurtumą. Kūdikis dažniausiai miršta iki 2 metų – sako doc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska.

  • I etapas – dirglumas, sustingimas, bloga galvos kontrolė, maitinimo sunkumai, protarpinis nykščio veržimas, padidėjusios kūno temperatūros epizodai, vystymosi sulėtėjimas
  • II stadija – padidėjusio raumenų įtempimo priepuoliai kartu su opistotonija, miokloniniai traukuliai, vystymosi regresija, rankų suspaudimas ir regos sutrikimas
  • III etapas - sumažėja raumenų tonusas, aklumas ir kurtumas

Pacientai pereina į vegetaciją ir miršta nesulaukę 2–3 metų, dažniausiai nuo kvėpavimo takų infekcijų.

Vėlyvam kūdikiui / paaugliui (1–8 metų) ir suaugusiems (>8) simptomai iš pradžių skiriasi, o ligos progresavimas yra įvairus (vyresnio amžiaus žmonėms paprastai lėtesnis). / p

Simptomai pacientams, sergantiems kūdikių forma / paauglystės forma, yra panašūs į tuos, kurie pastebimi kūdikių forma, tačiau dažnai pirmieji suaugusiųjų simptomai yra:

  • silpnumas
  • eisenos sutrikimas (spazinė paraparezė arba ataksija)
  • stipri parestezija
  • hemiplegija ir (arba) praradimasregėjimas su periferine neuropatija arba be jos

Kognityvinė regresija skiriasi ir dažnai nepastebima suaugus.

Krabbe liga – diagnozė

Diagnozė nustatoma remiantis simptomais, neurologiniais tyrimais ir fermentų bei genetiniais tyrimais.

Krabbe liga - gydymas

Gydymas apsiriboja hemopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija kūdikiams, kuriems nėra simptomų, ir pavėluotai, kai yra lengvų atvejų. Įrodyta, kad šis gydymo režimas sulėtino ligos progresavimą.

Kitos gydymo galimybės (pvz., chaperono b altymų terapija, fermentų pakaitinė terapija, genų terapija) šiuo metu tiriamos naudojant gyvūnų modelius.

Pasak ekspertoDok. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, CZD instituto Metabolinių ligų, endokrinologijos ir diabetologijos skyriaus vedėja, Orphanet Poland koordinatorė

Sutramdyti našlaičių ligas

Lenkijoje problema yra menkas informuotumas apie tokių retų ligų, vadinamų našlaičiais, egzistavimą dėl pacientų ir jų šeimų izoliacijos jausmo, susijusio su dažnu nesusipratimu aplinkoje (taip pat tarp gydytojų).

Štai kodėl Europos Komisijos iniciatyva, pradėjusi viešas konsultacijas dėl šių ligų ES šalyse, yra tokia svarbi. Konsultacijos tikslas – skleisti žinias apie juos, pagerinti diagnozę, pacientų gydymo ir priežiūros galimybes.

Retomis ligomis sergantys pacientai turėtų turėti teisę į tokią pat prevenciją, diagnozę ir gydymą, kaip ir kiti pacientai. Raginu visas suinteresuotas šalis naudotis interneto informacijos paslauga http://www.orpha.net/

Krabbe liga – Charleso istorija

Karolis gimė 1995 m. birželio 19 d. Jis buvo mūsų pirmasis, išsiilgtas vaikas. Viskas vyko pagal planus: iš pradžių vestuvės, paskui nuosavas butas ir vaikas.Nėštumasir gimdymas buvo be įvykių. Karolekas gerai valgė, užaugo ir pradėjo kelti galvą būdamas trijų mėnesių.

Kai jam buvo nepilni šeši mėnesiai, mus aplankė draugai su tokio pat amžiaus vaiku. Tada pirmą kartą pastebėjome, kad Karolekas elgiasi kitaip nei tas berniukas. Jis buvo labai mieguistas, daug mažiau judrus. Pradėjome jį stebėti.

Netrukus nuėjau su juo pas gydytoją į kliniką. Gydytoja pasakė, kad mažylis… prastai maitinosi ir rekomendavo konsultaciją žindymo klinikoje. Židinau Karolį ir valgiau gana daug, o jis tikrai nebuvo išsekęs.

Tik po mėnesio ar daugiau ir visai atsitiktinai - privačios pažinties dėka - atsidūrėmeVaikų sveikatos centre. Karolekas liko ligoninėje tyrimams. Jų rezultatus sužinojome gana greitai. Niekada nepamiršiu šio apsilankymo.

Medžiagų apykaitos skyriaus gydytojas pasakė, kad Karolis sergaKrabbe liga- retamedžiagų apykaitos ligagenetinis trūkumas arba visai nėra fermento . Nėra galimybės išgydyti.

Sužinojome, kad mūsų sūnaus būklė pamažu blogės ir tokie vaikai dažniausiai miršta nesulaukę 2 metų. Iš hospiso gavome lapelį dėl išvykimo. Mums tai buvo šokas. Vyras neatlaikė įtampos, kažką šaukė gydytojui …

Vaikai, sergantys Krabbe liga, paprastai miršta nesulaukę dvejų metų

Iki šiol nežinau, kaip visa tai išgyvenau. Kad galvočiau kuo mažiau, stengiausi susitelkti ties konkrečiais reikalais – kasdiene veikla, susijusia su sergančio sūnaus priežiūra. Ir darėsi vis sunkiau.

Neurologiniai sutrikimai progresavo – Karolekas prarado regėjimą, jam vis dažniau kilo problemų su rijimu, jis užspringo. Teko jį maitinti ir gerti per zondą. Niekur, net pasivaikščioti, nejudėjau be elektrinio siurbimo prietaiso, kad išsiurbčiau sekretą iš kvėpavimo takų.

Buvo labai sunku. Kartais mus aplankydavo hospiso darbuotojai – psichologė ir du jaunuoliai. Esu jiems labai dėkingas. Jie buvo vieninteliai žmonės, kurie dalyvavo tame, kas vyksta, jie lydėjo mane mano kančioje.

Žmonės dažniausiai vengia šeimų su tokiais sergančiais vaikais, nes nežino, kaip susitvarkyti su nelaime. Be to, susvetimėjimo ir nesupratimo jausmą sustiprino ir tai, kad tai labai reta liga.

Karolekas mirė naktį miegodamas, praėjus 10 dienų po pirmojo gimtadienio. Mūsų sūnus gimė be fermento, būtino tinkamai nervų sistemos veiklai. Tai reta genetinė liga, kai abu tėvai turi vieną nenormalų geną.

Tai vadinama recesyvinis genas - neturi jokios įtakos mano ir vyro sveikatai, bet kai susitinka du tokius genus turintys žmonės, yra didelė rizika (25 proc.), kad vaikas paveldės abu recesyvinius genus ir susirgs

Tikimybė, kad abu partneriai turi tokį geną, yra labai maža, bet, deja, tai buvo mūsų atvejis. Galima karčiai pasakyti, kad esame „likimo išrinkti“.

Verta žinoti

Iš kur Lenkijoje atsirado Krabbe liga?

Krabbe liga Lenkijoje tikriausiai siejama su Švedijos tvanu¹ Gali būti, kad tai paskatino mutantinio alelio, kilusio iš šalies, kurioje jis dabar randamas, plitimądidžiausias sergamumas Krabbe liga Europoje. Kol kas šios prielaidos tebėra darbinė hipotezė, kurią galima patikrinti tik genetiniais tyrimais.¹

Roterdamo klinika, kurioje gydoma Krabbe liga

Mums buvo atlikti tyrimai iškart po Karoleko ligos diagnozės ir išgirdome, kad jei nuspręsime turėti kitą vaiką, tai darome savo pačių rizika. Sunku atsisakyti svajonių apie šeimą, bet bijojome pabandyti.

Tačiau po kurio laiko mums paskambino ir pranešė, kad Nyderlanduose, Roterdame, buvo rasta klinika, kuri buvo susijusi su Krabbe liga ir kad ji iš prenatalinių tyrimų galės nustatyti, ar vaikas susirgs. sirgti. Tada mes padarėme bandymą. Antrą kartą pastojau gana greitai ir be jokių problemų.

21 savaitę man buvo atlikta amniocentezė, o paimtas vaisiaus vandenų mėginys buvo išsiųstas į Olandiją. Tyrimo rezultatų laukėme apie mėnesį. Jie atvyko į CZD faksu. Ir jie buvo tarsi nuosprendis – mirties nuosprendis mūsų antrajam vaikui.

Sužinojome, kad jis vėl berniukas ir kad jį vėl kamuoja ši prakeikta liga. Turėjau nutraukti nėštumą. Būtų žiauru gimdyti vaiką tik kentėti, pasmerkti jį lėtai, neišvengiamai mirčiai. Mes jau žinojome, ką tai reiškia.

Tačiau buvo žmonių, kurie turėjo drąsos priminti man „nėštumo nutraukimą“. Kiek reikia būti beširdžiam ir neturinčiam vaizduotės, kad moterys šioje situacijoje pagimdytų vaiką? Bet mane ne taip lengva paliesti.

Žinojau, kad turiu būti stipri, turiu susidoroti, aš visiškai negaliu palūžti. Ir aš buvau stiprus. Po dviejų nesėkmingų bandymų net mano vyras – gimęs optimistas – kiek palūžo. Nenorėjome apie tai kalbėti. Bet mes neatsitraukėme vienas nuo kito, nors tokiose krizinėse situacijose kartais taip nutinka.

Trečias nėštumas – prenataliniai tyrimai parodė, kad vaikas nebus apkrautas genetine liga

1997 m. pabaigoje pastojau trečią kartą. Vėl amniocentezė ir mėnuo laukti tyrimų rezultatų. Kuo arčiau juos sutikdavau, tuo labiau bijojau. Pamenu, buvo penktadienio popietė ir aš buvau darbe. Telefonas suskambo po 15 val.

Pagalvojau: kas po velnių šiuo metu skambina? Dabar beveik savaitgalis. Tai buvo ponia iš Vaikų memorialinio sveikatos instituto, kuri pasakė, kad rezultatai iš Olandijos ką tik atkeliavo ir mūsų vaikas sveikas. pajutau virpulį. Taigi tai įmanoma! Pagimdysiu normalų sveiką vaiką, sūnų. Koks palengvėjimas, koks džiaugsmas! Dvejus metus gyvenęs nuolatinėje baimėje.

Prenatalinių tyrimų dėka taip pat žinojome, kad kūdikis neturi kitų rimtų defektų, ypač stuburonervingas, o tokios žinios neįkainojamos. Bet, žinoma, baimė manęs visiškai neapleido. Po to, ką išgyvenau, kiekvienas stipresnis susitraukimas, kiekvienas papildomas tyrimas mane kėlė nerimą. Laimei, nėštumas praėjo sklandžiai ir Jokūbas gimė 1998 m. liepos 23 d.

Didelis, sveikas, gražus berniukas. Kai jis buvo mažas, drebėjau dėl visko - kai naktį užklupo žagsulys, norėjau su juo eiti pas gydytoją! Prireikė daug laiko suvokti, kad su Jokūbu galima elgtis kaip su bet kuriuo kitu sveiku vaiku. Pavyzdžiui, aš labai ilgai maišiau visus jo patiekalus, nes prisiminiau tuos baisius momentus, kai Karolekas užspringo ir užspringo.

Tikriausiai amžinai būsiu perdėm sauganti mama… Tačiau Jokūbas augo nuostabiai: greitai augo, retai sirgo, gana anksti pradėjo kalbėti, o kalbant apie vaikščiojimą… , jaučiuosi pavargusi nuo pačios atminties.

Šis mažas vaikinas iš tikrųjų nevaikščiojo, jis tiesiog bėgo! Jis buvo judriausias vaikas, kurį pažįstu – tarsi jo kojose būtų įmontuotas variklis. Tai truko gerus kelerius metus. Judėjimas visada buvo jo stichija – jau būdamas septynerių metų jis buvo puikus plaukikas ir slidinėjimo entuziastas, o šiandien, būdamas devynerių, treniruoja ledo ritulį „Legia“ komandoje ir jam taip pat puikiai sekasi.

Netikėtas nėštumas – stresas ir baimė, kad vaikui gali kilti genetinės ligos rizika

Niekada nenorėjome vienintelio vaiko, bet planavome antrą vaiką, kai Jokūbas eis į mokyklą. Tuo tarpu, vos po jo trečiojo gimtadienio, paaiškėjo, kad aš nėščia.

Nebuvau sužavėtas. Į darbą grįžau tik po vaiko priežiūros atostogų, norėjau tęsti mokslus ir rašyti doktorantūrą. Mano gyvenimas buvo stabilus, laimingas – pasistatėme namą, klestėjo vyro verslas.

Ir štai viskas sugrįžo, baimė sugrįžo. Aš buvau išsigandęs. Nenorėjau dar kartą pereiti visų šių tyrimų ir laukti rezultatų. Man tai buvo labai sunkus laikotarpis. Reikia atsiminti, kad medžiaga tyrimui renkama 21 savaitę, o rezultatai žinomi po mėnesio – tai beveik pusmetis nuolatinio nerimo!

Robertas bandė mane nudžiuginti ir nuraminti, įtikinėdamas, kad viskas bus gerai… Ir taip buvo. Tyrimo rezultatai pasirodė sėkmingi. Liudvikas gimė 2002 m. kovo 23 d. Nuo tada, kai jis pasirodė pasaulyje, neabejojau, ar tai geras laikas kitam vaikui, ir šiandien neįsivaizduoju, kad jo gali nebūti.

Jis visiškai kitoks nei didysis brolis – ramesnis, labiau atspindi. Kai jis buvo mažas, jis dažnai nustebindavo mus su amžiumi susijusia įžvalga. Būdamas 5 metų jis pradėjo groti pianinu. Jis mus labai palietė, kai per praėjusias Kalėdas grojo pirmą kartąKalėdinės giesmės.

Netekau dviejų vaikų, išgyvenau pačias blogiausias mamas akimirkas. Šiandien turiu du nuostabius sūnus. Gyvenimas ne visada klostosi taip, kaip norime. Tačiau svarbiausia – neprarasti vilties. Turite tikėti, kad likimas pasikeis ir po blogesnių laikų ateis geresni. Mums pavyko.

Bibliografija:

1. Jastrzębski K., Klimek A., Krabbe globoidinė leukodistrofija – liga su daugybe veidų?, "News Neurologiczne", 2008, Nr. 8

Tekste panaudotos ištraukos iš Agnieszkos Roszkowskos straipsnio iš „M jak mama“ mėnesio.

Kategorija:

Genetinės ligos