Padėkite kurti svetainę ir pasidalykite straipsniu su draugais!

Lynch sindromas yra paveldimas nepolipozinis gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys (HNPCC). Tai labiausiai paplitęs paveldimas gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio sindromas, kuris sudaro 3–5 procentus visų storosios žarnos vėžio atvejų. Kokios yra šio storosios žarnos vėžio priežastys ir simptomai? Kaip gydomas Lyncho sindromas?

Lynch sindromas ,paveldimas nepolipozinis gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys(HNPCC -paveldimas nepolipozinis gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys )pirmą kartą aprašė dr. Henry Lynchas 1966 m. Lyncho sindromu sergančios šeimos iš pradžių buvo apibrėžtos kaip sergančios tik gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu. Šiandien žinome, kad tokių šeimų vėžio spektras gali apimti ir kitus vėžio atvejus. Tuo remiantis išskiriame:

  • Lynch I sindromas – vėžys pažeidžia tik storąją žarną
  • Lynch II sindromas – gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį lydi piktybiniai gimdos, kiaušidžių, skrandžio, plonosios žarnos, inkstų, šlapimtakių, rečiau odos, tulžies latakų ir centrinės nervų sistemos navikai

Lynch sindromas: priežastys

HNPCC sukelia autosominė dominuojanti mutacija, o tai reiškia, kad jei vienas iš tėvų serga vėžiu, kūdikio rizika yra 50 procentų. Mutacija atsiranda genuose, susijusiuose su neatitikimo taisymu (MMR). hMLH1 ir hMSH2 genų mutacijos yra atsakingos už 80 procentų nustatytų MMR pokyčių, 10 procentų yra hMSH6 MMR geno mutacijos, o hPMS2 mutacijos buvo aptiktos keliose šeimose. MMR genų gaminami b altymai yra susiję su DNR replikacijos metu atsirandančių klaidų aptikimu ir taisymu. MMR geno gedimas lemia klaidų kaupimąsi DNR segmentuose, kuriuose yra pasikartojančių sekų (mikrosatellitų). DNR klaidos, kurios sutrikdo augimo reguliavime dalyvaujančių genų funkciją, gali sukelti navikų vystymąsi.

Maždaug 85 procentai kolorektalinių navikų pacientams, sergantiems Lyncho sindromu, pasižymi dideliu mikrosatelito nestabilumo laipsniu (MSI), būdingu MMR geno funkcijos defektu.

Imunohistocheminė (IHC) storosios žarnos navikų analizė, skirta skirtingų MMR b altymų ekspresijaidažnai nerodo b altymų, atitinkančių mutantinį geną, dažymosi. Tuo pačiu metu toks reiškinys stebimas tik 15% atsitiktinių gaubtinės žarnos navikų. Todėl siūloma tirti gaubtinės žarnos navikus dėl MSI ir MMR b altymo ekspresijos praradimo, kaip strategiją, leidžiančią nustatyti, kuriems storosios žarnos vėžiu sergantiems pacientams gali kilti Lincho sindromo rizika ir jiems reikia papildomo genetinio įvertinimo.

Lynch sindromas: klinikiniai požymiai

  • Polinkis susirgti vėžiu ankstyvame amžiuje – iki 50 metų – vidutiniškai 44 m., tačiau šeimose labai skiriasi amžius, kada nustatoma diagnozė.
  • Dauguma neoplazmų yra arčiau kepenų raukšlės.
  • Didelė metachrominių pakitimų (per 10 metų naujas storosios žarnos vėžys apie 40 proc. pacientų) ir sinchroninių pokyčių rizika
  • Daugiausia gleivinės vėžio rūšies
  • 30 procentų šių šeimų narių serga daugybe įvairių organų vėžio.
  • Endometriumo (gimdos) vėžys yra antras pagal dažnumą vėžys Lyncho sindromą turinčiose šeimose. Rizika visą gyvenimą siekia 40–60 proc., tuo tarpu vėžys yra labai retas bendroje populiacijoje. Kai kuriose šeimose endometriumo vėžio dažnis gali net viršyti gaubtinės žarnos vėžio dažnį. Rizika susirgti šlapimo sistemos, kiaušidžių, skrandžio, kasos ir plonosios žarnos vėžiu taip pat yra didesnė – 10–20 proc.

Lynch sindromas: diagnozė

Šio sindromo biologinių žymenų nėra, todėl diagnozuoti galima tik remiantis klinikiniais kriterijais. Jų kūrimo atskaitos taškas buvo Amsterdamo kriterijai:

  • trys ar daugiau giminaičių, sergančių histologiškai įrodytu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, įskaitant vieną pirmojo ar du antrojo laipsnio giminaičius
  • gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys, pasireiškiantis mažiausiai dviejose kartose
  • šeimos anamnezėje yra vienas ar daugiau storosios žarnos vėžio, diagnozuotų iki 50 metų
  • šeimos polipozės neįtrauktos

Tačiau kadangi net 50 procentų Linčo liga sergančių šeimų neatitinka šių kriterijų, jie buvo pratęsti. Būtent šios peržiūrėtos Bethesda rekomendacijos nustato šeimas, kuriose turėtų būti įtariamas Lyncho sindromas:

  • Amsterdamo kriterijų įvykdymas
  • pacientų, kuriems diagnozuoti 2 atvejai iš Lynch sindromo spektro, įskaitant sinchroninius ir metachroninius kolorektalinio vėžio ir kitų parenterinių navikų atvejus
  • storosios žarnos vėžiu sergančių pacientų su vienu giminaičiupirmojo laipsnio, kuriems toks pat auglys ar kitas iš HNPCC spektro išsivystė iki 45 metų amžiaus arba kuriems iki 45 metų buvo diagnozuota storosios žarnos adenoma
  • pacientų, kuriems iki 45 metų diagnozuotas gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys arba endometriumo vėžys
  • pacientų, sergančių storosios arba tiesiosios žarnos kylančiosios dalies vėžiu, diagnozuotu iki 45 metų, histologinio tyrimo metu nediferencijuotas vėžys, karcinoma solidum arba karcinoma cribriforme
  • gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu sergantys pacientai iki 45 metų, histologinio tyrimo metu žiedinės ląstelės yra antspauduotos
  • pacientų, kuriems diagnozuota kolorektalinė adenoma iki 40 metų

Šeimos nariams, atitinkantiems Bethesda rekomendacijas, reikėtų apsvarstyti mikrosatelitinės DNR nestabilumo patikrinimą naviko audiniuose.

Lynch sindromas: gydymas ir prevencija

Dėl didelės vėžio rizikos visą gyvenimą reikia naudoti specializuotas vėžio procesų prevencijos strategijas:

  • gaubtinės žarnos patikrinimas

20–25 metų amžiaus kolonoskopija kartojama kas 1–2 metus. Endoskopuotojas turi būti budrus, ar nėra mažų ar plokščių pažeidimų, kurie gali būti susiję su didesne piktybinių navikų tikimybe pacientams, sergantiems Lynch sindromu, palyginti su bendra populiacija

  • endometriumo navikų patikra

Ekspertai rekomenduoja kasmet atlikti transvaginalinę ultragarsą ir endometriumo biopsiją, pradedant nuo 30–35 metų. Deja, nėra įrodymų, kad tokia procedūra būtų veiksminga. Dėl šios priežasties moterims, kurios nenori turėti daugiau vaikų, reikėtų patarti atlikti profilaktinę histerektomiją (gimdos pašalinimą), nes tai yra patikimesnis būdas sumažinti vėžio išsivystymo riziką.

  • patikra dėl kitų vėžio rūšių

Dauguma (~ 60 %) žmonių, sergančių Lynch sindromu, mirčių atsiranda dėl piktybinių navikų, išskyrus gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį ir endometriumo vėžį. Deja, nėra pakankamai duomenų, kad būtų galima pasiūlyti tinkamas stebėjimo programas.

Viršutinės virškinamojo trakto endoskopija (gastroskopija) pacientams, sergantiems Lynch sindromu, rekomenduojama tik tose šalyse, kuriose yra didelis sergamumas skrandžio vėžiu; Be to, visi>25 mutacijos nešiotojai. metų reikėtų ištirti dėl Helicobacter pylori .

Šlapimo citologija ir šlapimo takų ultragarsinis tyrimas rekomenduojamas tik MSH2 mutacijų nešiotojams kaip tyrimo dalis arba kai tokių tyrimų rezultataiyra sistemingai renkami Lynch sindromo duomenų bazėje.

  • profilaktinis chirurginis gydymas

Jie gali būti laikomi alternatyva kasmetiniam patikrinimui. Daugumai pacientų, kuriems reguliariai atliekama kolonoskopija, to daryti nereikia. Tačiau jei adenomos atsirado anksti arba jų buvo daug, arba jei kolonoskopija yra skausminga, profilaktinė kolonektomija gali būti geras pasirinkimas. Atminkite, kad jei buvo atlikta tarpinė kolonektomija, likusi gaubtinės žarnos gleivinė turi būti patikrinta lanksčia sigmoidoskopija.

Padėkite kurti svetainę ir pasidalykite straipsniu su draugais!

Kategorija:

Onkologija