Sulfonamidai yra sintetiniai vaistai, turintys antibakterinį poveikį. Tai buvo pirmosios tokio tipo medžiagos, įtrauktos į mediciną. Šiuo metu jų gydytojai skiria vis rečiau, nes dažnai su jais pasireiškia alerginės reakcijos. Tačiau vis dar populiarūs kelių komponentų preparatai, kurių sudėtyje yra šių cheminių junginių. Ką verta žinoti apie sulfonamidus?
Turinys:
- Sulfonamidai - veikimo mechanizmas
- Sulfonamidai – atradimų istorija
- Šiuo metu medicinoje naudojami sulfonamidai
- Sulfonamidai – šalutinis poveikis
- Kotrimoksazolas – trimetoprimo ir sulfametoksazolo derinys
- Kotrimoksazolas – naudojimo pranašumai
- Kotrimoksazolas – kontraindikacijos vartoti
Sulfonamidaiyra grupė, apimanti visas gydomąsias medžiagas, kurių struktūroje yra sulfamidų grupės. Įprastai šis pavadinimas vartojamas apibūdinti šios konkrečios cheminės prigimties antimikrobinių medžiagų rinkinį. Taip pat yra prieštraukulinių vaistų ir diuretikų (tiazidų), kurie pagal junginio struktūrą priskiriami sulfonamidams.
Nepaisant antibakterinio aktyvumo, sulfonamidai paprastai nėra vadinami antibiotikais. Šis pavadinimas tradiciškai buvo skirtas medžiagų grupėms, kurių cheminė struktūra yra kilusi iš mikroorganizmų gaminamų junginių. Dėl šios priežasties sulfonamidai, kurie yra visiškai sintetiniai vaistai, priskiriamichemoterapijai .
Šios grupės antibakterinės medžiagos medicinoje naudojamos vis rečiau. Tai siejama su alergijos sulfai paplitimu.
Jų naudojimas taip pat yra susijęs su gana dažnu šalutiniu poveikiu. Dėl šios priežasties šios rūšies vaistus gydytojai skiria atsargiai. Tačiau sulfonamidai turi tam tikrų pranašumų.
Ypač svarbi jų žema kaina. Dėl to šio tipo preparatai vis dar populiarūs besivystančiose šalyse antimikrobiniai vaistai.
Sulfonamidai - veikimo mechanizmas
Sulfonamidų veikimas pagrįstas tuo, kad jie selektyviai sutrikdo medžiagų apykaitos procesus bakterijų ląstelėse, nepakenkdami žmogui. Šie vaistai yra fermentų inhibitoriaiDHPS, reikalingas folio rūgšties sintezei. Dėl to jo gamyba blokuojama.
Žmogaus ląstelės neturi galimybės sintetinti folio rūgšties. Mūsų kūne jis atlieka vitamino, t. y. junginio, kurį turime gauti su maistu, vaidmenį. Kita vertus, bakterijos ją gamina pačios. Dėl šios priežasties folio rūgšties sintezei reikalingo fermento blokavimas kenkia mikroorganizmams, kurie yra labai saugūs mūsų kūno ląstelių atžvilgiu.
Folio rūgštis yra medžiaga, kuri yra būtina DNR replikacijos procese. Kai jo trūksta, ląstelės negali dalytis. Blokuodami jo sintezę sulfonamidai taip pat slopina bakterijų dauginimąsi. Šis veiksmas vadinamas bakteriostatiniu. Šie vaistai negali sunaikinti mikroorganizmų.
Sulfonamidai – atradimų istorija
Sulfa vaistai buvo pirmosios atrastos antibakterinės medžiagos. Jie buvo plačiai pristatyti medicinos srityje ir atvėrė kelią antibiotikų revoliucijai medicinoje. Pirmasis sulfonamidas buvo pradėtas naudoti medicinoje prekiniu pavadinimu Prontosil.
Eksperimentai, kurių metu buvo išleistas pirmasis sulfatas, Bayer laboratorijose prasidėjo 1932 m. Mokslininkų grupė padarė prielaidą, kad deguto dažikliai, galintys prisijungti prie bakterijų, gali būti naudojami kovai su jomis žmogaus organizme.
Po metų bevaisių bandymų ir klaidų dėl šimtų medžiagų Gerhardas Domagka ir jo kolegos patvirtino tam tikro raudono dažiklio aktyvumą. Junginys sugebėjo slopinti kai kurias bakterines infekcijas pelėms.
Prontosil, kaip medžiaga buvo pavadinta, buvo pirmasis atrastas vaistas, galintis gydyti daugybę bakterinių infekcijų organizme. Jis buvo veiksmingas, inter alia, prieš streptokokus. Tyrėjai jo veiklos nesusiejo su sulfamido struktūra.
Įdomu tai, kad pats junginys neturėjo jokio poveikio bakterijoms ant laboratorinių stiklinių indų. Antimikrobinis poveikis buvo matomas tik gyvų gyvūnų ir žmonių organizmuose. Tai suglumino mokslininkus, nes nebuvo racionalaus šių rezultatų paaiškinimo.
Vėlesniais metais mokslininkų grupė, vadovaujama Ernesto Fourneau iš Pasteur instituto, išsiaiškino, kad dažai, naudojami gydymui, buvo provaistas. Tai reiškia, kad ši medžiaga mūsų organizme patiria medžiagų apykaitos pokyčius, todėl susidaro tikras aktyvus vaistas.
Prontosil gyvūnų organizmuose iš savo struktūros išsiskyrė mažytė bespalvė molekulė, kurios struktūrasulfonamidas. Būtent ji sugebėjo slopinti bakterijų dauginimąsi.
Sulfa vaistai suvaidino svarbų vaidmenį pirmaisiais Antrojo pasaulinio karo metais. Jie išgelbėjo dešimčių tūkstančių pacientų gyvybes. Amerikiečių kareiviams buvo išduotas pirmosios pagalbos vaistinėlė, kurioje buvo miltelių pavidalo chemoterapinis preparatas, nurodytas apibarstyti kiekvieną atvirą žaizdą.
Manoma, kad sulfonamidai buvo atsakingi už tolesnį Winstono Churchillio ir prezidento Franklino Roosevelto sūnaus gyvenimą.
Šiuo metu medicinoje naudojami sulfonamidai
Dėl daugybės šios grupės vaistų šalutinių poveikių šiuo metu medicinoje naudojama nedaug sulfonamidinių junginių. Galime išvardyti šiuos vaistus:
- salazopirinas naudojamas opiniam kolitui
- ko-trimoksazolas – preparatas, kurio sudėtyje yra sulfometoksazolo ir trimetoprimo, kuris yra kitokio veikimo medžiaga
- sidabro sulfadiazinas, naudojamas kaip tepalas užkrėstoms nudegimo žaizdoms gydyti
Sulfonamidai – šalutinis poveikis
Vartojant sulfonamidus, šalutinis poveikis pasireiškia maždaug 3 % visos pacientų populiacijos. Tai labai didelis procentas. Kai kurioms pacientų grupėms nepatogumai vartojant šiuos vaistus yra daug dažnesni.
Žmonėms, sergantiems ŽIV, nepageidaujamų reakcijų dažnis po sulfonamidų vartojimo yra maždaug 60%.
Sulfonamidai gali sukelti įvairias nepageidaujamas reakcijas, įskaitant:
- šlapimo takų sutrikimai
- kraujodaros sutrikimai, susiję su kaulų čiulpų pažeidimu
- padidėjusio jautrumo reakcijos
- virškinimo trakto sutrikimai, tokie kaip anoreksija, pykinimas ar vėmimas
- nefrotoksinis poveikis
- nervų uždegimas, sukeliantis ataksiją, haliucinacijas, depresiją ir psichozę
Didelių sulfonamidų dozių naudojimas gali sukelti sunkią alerginę reakciją. Sunkiausios iš jų yra klasifikuojamos kaip sunkios vaistų sukeltos odos reakcijos (SCAR). Jie apima tokias rimtas būsenas kaip
- Stivenso-Džonsono sindromas
- toksinė epidermio nekrolizė
Tai medicininės situacijos, keliančios rimtą pavojų paciento gyvybei.
Alergija vaistams – alergijos vaistams priežastys, simptomai ir gydymas
Nuolatinė vaistų eritema: priežastys, simptomai, gydymas
Kotrimoksazolas – trimetoprimo ir sulfametoksazolo derinys
Sulfonamidai yra vaistai, kuriuos išsivysčiusių šalių gydytojai skiria retai. Dviejų komponentų preparatas, kotrimoksazolas, vis dar turi tam tikrą populiarumą dėl šio veiksmingumoParuošimas. Prekiniai pavadinimai yra Bactrim arba Biseptol.
Ko-trimoksazolo pavadinimas apibūdina trimetoprimo ir sulfametoksazolo derinį. Abi šios medžiagos yra bakteriostatinės chemoterapinės medžiagos.
Vartoti kartu, viename preparate, jie turi žymiai didesnį gydomąjį poveikį nei skiriami atskirai. Taip yra todėl, kad šie vaistai slopina kitus folio rūgšties sintezės etapus. Dėl to jie abipusiai sustiprina vienas kito veiksmus.
Medžiagos kiekis preparate yra vienas (trimetoprimas) ir penki (sulfametaksazolas). Dėl šios sudedamųjų dalių koncentracijos, patekusios į organizmą, jos pasiekia koncentraciją kraujyje ir audiniuose, reikalingos maksimaliam dviejų vaistų sinerginiam poveikiui.
Kotrimoksazolas vartojamas įvairių tipų bakterinėms infekcijoms gydyti. Dažnų indikacijų pavyzdžiai:
- šlapimo takų infekcijos
- odos infekcijos su meticilinui atspariu staphylococcus aureus (MRSA)
- keliautojų viduriavimas
- kvėpavimo takų infekcijos
- po velnių
Kotrimoksazolas – naudojimo pranašumai
Kotrimoksazolas (biseptolis) gali būti vartojamas tiek per burną, tiek į veną.
Šis preparatas įtrauktas į Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) būtiniausių vaistų sąrašą. Jo pranašumas yra didelis prieinamumas ir žema kaina.
Kotrimoksazolas yra veiksmingas prieš daugelį mikroorganizmų, įskaitant: .
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobacterspp.
- Citrobacterspp.
- Haemophilus influenzae
- Hafniaspp.
- Legionellaspp.
- Pasteurellaspp.
- Providenciaspp.
- Serratiaspp.
- Salmonellaspp.
- Shigellaspp.
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibriospp.
- Jersinijaspp.
Kotrimoksazolas – kontraindikacijos vartoti
- padidėjęs jautrumas trimetoprimui arba sulfonamidams
- nėštumas – ypač trečiasis trimestras
- sunkus kepenų nepakankamumas
- didelė žala kepenų parenchimai
- gelta
- rimti hematologiniai sutrikimai
- sunkus lėtinis inkstų nepakankamumas
Preparato negalima duoti naujagimiams per pirmąsias 6 gyvenimo savaites.
Apie autorių
Sara Janowska, farmacijos magistrėTarpdalykinių studijų doktorantasfarmacijos ir biomedicinos mokslų krypties doktorantūros studijos Liublino medicinos universitete ir Biotechnologijos institute Balstogėje.Liublino medicinos universiteto farmacijos studijų absolventas, kurio specializacija yra augalų medicina. Magistro laipsnį įgijo apsigynusi farmacinės botanikos krypties baigiamąjį darbą apie dvidešimties rūšių samanų ekstraktų antioksidacines savybes. Šiuo metu savo moksliniame darbe jis užsiima naujų priešvėžinių medžiagų sinteze ir jų savybių vėžinių ląstelių linijose tyrimu. Dvejus metus ji dirbo farmacijos meistre atviroje vaistinėje.
Skaityti daugiau šio autoriaus straipsnių