Padėkite kurti svetainę ir pasidalykite straipsniu su draugais!

Lėtinė mieloidinė leukemija (LML) yra lėtinė neoplastinė hematopoetinės sistemos liga. Kokios yra lėtinės leukocitinės leukemijos priežastys ir simptomai? Kaip vyksta gydymas? O kokia prognozė?

Lėtinė mieloidinė leukemija( LML , lėtinė mieloidinė leukemija, lot.myelosis leukaemica chronica) sudaro apie 15 procentų visų leukemijų.

Suaugusieji ja serga daug dažniau, vaikams diagnozuojama itin retai

Didžiausias sergamumas yra tarp 45 ir 55 metų amžiaus, vyrai serga lėtine mieloidine leukemija šiek tiek dažniau nei moterys (1,3: 1). Tai piktybinis navikas, kuris populiacijoje atsiranda maždaug 1-2 / 100 000 žmonių per metus.

Būdingas jo bruožas – kloninis, patologinis daugpotentinės kaulų čiulpų kamieninės ląstelės augimas, kuris, veikiamas augimo faktorių, virsta granulocitinės sistemos ląstelėmis, t. y. leukocitais (b altaisiais kraujo kūneliais).

Verta pažymėti, kad LML sergančių pacientų granulocitų perprodukcija yra funkciškai veiksmingi ir palaiko savo funkcijas.

Lėtinė mieloidinė leukemija: LML rizikos veiksniai

Žinomi lėtinės mieloidinės leukemijos išsivystymo rizikos veiksniai yra jonizuojančiosios spinduliuotės ir benzeno poveikis. Tačiau daugeliu atvejų etiologija nežinoma.

Lėtinė mieloidinė leukemija: priežastys

90–94 procentų žmonių, sergančių LML, genome aptinkama Filadelfijos chromosoma (Ph chromosoma), kuri yra translokacijos tarp 9 ir 22 chromosomų rezultatas, t (9,22).

Genetinio tyrimo dėka galima aptikti sulietą geną, BCR-Abl1 onkogeną, kuris yra šios mutacijos rezultatas.

Nenormalus genas sukelia defektuoto b altymo, turinčio tirozino kinazės aktyvumą, sintezę. Fiziologiškai jis vaidina svarbų vaidmenį nustatant, kaip ląstelės priima impulsus, kuriais vadovaujamasi kaulų čiulpų ląstelių dalijimuisi, apoptozei, diferenciacijai ir brendimui.

Mutacijos bcr-abl b altymas rodo nuolatinį tirozino kinazės aktyvumą, kuris sukelia padidėjusį ir nekontroliuojamą mieloidinių kamieninių ląstelių klono proliferaciją.

Lėtinė mieloidinė leukemija: klinikinės formos

Yra dvi lėtinės mieloidinės leukemijos formos. Skirstymas yra glaudžiai susijęs su Filadelfijos chromosomos buvimu pacientų genome ir jos nebuvimu.

Tipinė LML forma, kurioje aprašyta Filadelfijos chromosoma, serga maždaug 90–94 % pacientų, o 5 % pacientų, sergančių netipine LML, jos nėra.

Šių pacientų prognozė blogesnė, nes jie atsparūs standartiniam farmakologiniam gydymui.

Lėtinė mieloidinė leukemija: simptomai

Ankstyvoje lėtinės mieloidinės leukemijos stadijoje nėra būdingų vėžio simptomų. Didžioji dauguma pacientų jaučiasi gerai, turi sveiką apetitą ir išlaiko pastovų kūno svorį.

Įtarti ligą šioje progresavimo stadijoje galima tik pagal laboratorinius bendro kraujo tyrimo (morfologijos) pokyčius, todėl labai svarbu reguliariai atlikti profilaktinius patikrinimus

Net 50% atvejų liga nustatoma bendrosios praktikos gydytojo paskirtų įprastinių patikrinimų metu

Vėlesnėse lėtinės mieloidinės leukemijos stadijose pacientai pradeda jausti netradicinius negalavimus, kurie dažnai neįvertinami, pavyzdžiui:

  • jaučiasi pavargęs
  • svorio metimas
  • per didelis prakaitavimas
  • mažas karščiavimas
  • kaulų skausmas
  • pilvo skausmas
  • dilgčiojimo pojūtis kairiajame hipochondrijoje

Tokiu atveju reikėtų skubiai kreiptis į šeimos gydytoją, kuris pasikalbėtų su pacientu, jį apžiūrėtų ir, jei reikia, paskirtų laboratorinius tyrimus

Hematologinėmis ligomis sergančius žmones gydo hematologas specialistas, kuriam reikia atsinešti savo šeimos gydytojo siuntimą.

Vėlesnėse ligos stadijose pacientams pasireiškia šie simptomai:

  • netyčinis svorio netekimas per gana trumpą laiką (dėl pagreitėjusios medžiagų apykaitos)
  • apetito stoka
  • lėtinis nuovargis, silpnumas, mieguistumas, lengvas nuovargis, sumažėjęs pratimų toleravimas
  • per didelis prakaitavimas
  • karščiavimas ir nedidelis karščiavimas be jokios aiškios priežasties
  • pasikartojančios infekcijos
  • hepatomegalija arba kepenų padidėjimas, kuris apčiuopiamas pilvo tyrime, kurį gydytojas atlieka dešinės hipochondrijos projekcijoje
  • splenomegalija arba padidinimasblužnis, apčiuopiama atliekant pilvo palpaciją, kurią atliko gydytojas kairiojo hipochondrio projekcijoje. Gali sukelti dygliuotą skausmą kairiajame epigastriniame regione. Lėtinės mieloidinės leukemijos metu blužnis gali pasiekti labai didelius matmenis ir pasiekti net gaktos simfizę (fiziologiškai ji yra po kairiuoju hipochondriumi, pilvo ertmės apžiūros metu neapčiuopiama)

Lėtinė mieloidinė leukemija: diagnozė

Laboratoriniai tyrimai

Tipiški lėtinės mieloidinės leukemijos požymiai, nurodyti laboratorinių tyrimų rezultatuose, yra šie:

  • Leukocitozė

Būdingas lėtinės mieloidinės leukemijos požymis, kuris iškart atkreipia gydytojo dėmesį, gavus bendro kraujo tyrimo (morfologijos) rezultatus, yra didelė leukocitozė, t.y. padidėjęs leukocitų (b altųjų kraujo kūnelių) skaičius periferinis kraujas.

Fiziologiškai leukocitų skaičius turėtų būti 4,0-10,8x109 / l (4,0-10,8 tūkst. / µl), o žmonėms, sergantiems LML, b altųjų kraujo kūnelių skaičius dažniausiai svyruoja per 20 -50x109 / l (20-50 tūkst. / µl) .

Verta pažymėti, kad LML yra leukemija su didžiausiu leukocitų skaičiumi (net daugiau nei 500 000 / µl) !

Šeimos gydytojas, gavęs tokius tyrimo rezultatus, turėtų nedelsdamas nukreipti pacientą skubiai gydytojo hematologo konsultacijai ir paskirti bendrą kraujo tyrimą, papildytą išsamia atskirų leukocitų frakcijų skaičiaus analize (kraujo tyrimas su tepinėliu). ).

Tipiškas LML požymis yra padidėjęs dviejų leukocitų frakcijų – bazofilų (bazofilija) ir eozinofilų (eozinofilija) – kiekis

Pacientams, kuriems yra labai daug b altųjų kraujo kūnelių ir (arba) trombocitų, gali atsirasti simptomų, susijusių su leukostaze ir leukemijos embolija, pvz., insultas, širdies priepuolis, regos sutrikimai ir venų trombozė.

  • Mieloblastų buvimas periferiniame kraujyje

Fiziologiškai blastai yra tik kaulų čiulpuose, periferiniame kraujyje neaprašomi.

Mieloblastų procentas yra vienas iš kriterijų, apibrėžiančių ligos progresavimo stadiją. Nuo 10 iki 19 % mieloblastų rodo ligos pagreičio fazę, o>20 % informuoja gydytoją apie blastų krizę.

  • Anemija

Teisingas, padidintas arba sumažintas trombocitų skaičius, priklausomai nuo ligos stadijos

Padidėjusi šlapimo rūgšties koncentracija kraujo serume – tai atsiranda dėl padidėjusio metabolizmoproliferacinės ligos eigoje.

  • Padidėjęs laktatdehidrogenazės (LDH) aktyvumas

Tai atsiranda dėl padidėjusio ląstelių metabolizmo proliferacinės ligos metu.

Žymiai sumažėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas leukocituose (būdingas LML požymis, sergant kitomis mieloproliferacinėmis ligomis šio fermento aktyvumas yra padidėjęs)

  • Kaulų čiulpų fibrozė

Atsiranda vėlesnėje, pažengusioje ligos stadijoje.

Kaulų čiulpų tyrimas

Diagnozei nustatyti gydytojas nurodo histopatologinį kaulų čiulpų tyrimą. Norint surinkti kaulų čiulpus tyrimui, reikia atlikti smulkios adatos aspiracijos biopsiją arba perkutaninę kaulų čiulpų biopsiją, t. y. invazines procedūras, atliekamas ligoninėje.

  • BAC (smulkios adatos aspiracinė biopsija)apima kaulų čiulpų paėmimą naudojant specializuotą adatą su švirkštu.
  • Perkutaninė kaulų čiulpų biopsijaapima kaulo fragmento ir kaulų čiulpų paėmimą stora, aštria adata po išankstinės odos anestezijos.

Dažniausiai kaulų čiulpai renkami iš vieno iš klubinių kaulų (jie sudaro dubenį kartu su gaktos, sėdmenų ir kryžkaulio kaulais), o tiksliau iš užpakalinės viršutinės klubinės stuburo dalies ir iš krūtinkaulio.

Pasirinktas metodas yra kaulų čiulpų aspiracija smulkia adata, tačiau kai kuriais atvejais šis metodas nesuteikia medžiagos tyrimams dėl kaulų čiulpų fibrozės.

Tokiu atveju reikia atlikti perkutaninę kaulų čiulpų biopsiją.

Lėtine mieloidine leukemija sergančių pacientų kaulų čiulpų tyrimo rezultatai rodo, kad kaulų čiulpuose vyrauja granulocitinė sistema ir padidėjęs granulocitopoezės pirmtakų kiekis („paslinkimas į kairę“). , t. y. jaunesnių mieloidinės kilmės formų atsiradimas kraujyje).

Atlikti smulkiaadatinę aspiracinę biopsiją būtina dėl poreikio įvertinti blastų procentą, leidžiantį nustatyti navikinės ligos stadiją, taip pat atlikti citogenetinį tyrimą, kurio metu nustatomas kaulo kariotipas. įvertinamos čiulpų ląstelės.

Citogenetiniai ir biomolekuliniai tyrimai

Citogenetiniai (kaulų čiulpų medžiagos) ir biomolekuliniai (periferinio kraujo medžiagos) tyrimai, atliekami žmonėms, sergantiems lėtine mieloidine leukemija, yra laikomi „auksiniu standartu“ diagnozuojant ir stebint gydymą.

Tai rodo chromosomos buvimąPhiladelphia ir suliejimo genas, onkogenas BCR-Abl1, kuris yra mutacijos t (9,22) rezultatas.

Tai labai svarbu ne tik nustatant navikinės ligos diagnozę, gydymo metodą ir jos prognozę, bet ir stebint atsaką į gydymą

Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymo priežiūra – tai ląstelių, kuriose yra Filadelfijos chromosomos, skaičiaus nustatymas.

Visiškas citogenetinis atsakas į gydymą apibrėžiamas kaip būsena, kai tiriamoje medžiagoje nerandama Ph + ląstelių, ir dalinis citogenetinis atsakas, kai Ph + ląstelių skaičius svyruoja nuo 1 iki 35%.

Lėtinė mieloidinė leukemija: tipinės formos klinikinės fazės

Lėtinė mieloidinė leukemija būdinga trijų fazių eiga. Yra 3 ligos progresavimo etapai:

  1. lėtinė fazė (stabilus lėtinis periodas)Šioje stadijoje liga dažniausiai būna slapta, be jokių tipiškų klinikinių simptomų. Pacientai gali pastebėti nuovargį, naktinį prakaitavimą arba sumažėjusį fizinio krūvio toleravimą. 85% pacientų diagnozuojama šiame neoplastinės ligos progresavimo etape, o tai yra palanki prognozė. Tai užtrunka vidutiniškai 3–5 metus.
  2. akceleracijos fazė (pagreičio periodas)Šis ligos laikotarpis diagnozuojamas, kai mieloblastų procentas periferiniame kraujyje, pagal PSO yra nuo 10 iki 19 proc. Pacientams pasireiškia pirmieji klinikiniai navikinės ligos simptomai, tokie kaip blužnies padidėjimas, karščiavimas, leukocitozė, anemija ir trombocitopenija. Vidutinis pacientų išgyvenamumas šioje ligos fazėje yra 1–2 metai.
  3. blastinė fazė (anga, blastinė krizė)Trečiajai ligos stadijai būdingas>20% mieloblastų ir promielocitų procentas periferiniame kraujyje (anksčiau naudotas kriterijus yra 30%). Blastinės krizės eiga sunki, panaši į ūminę leukemiją, pasižyminti atsparumu gydymui, prasta prognoze ir dažniausiai mirtina. Vidutinis pacientų išgyvenamumas yra 3-6 mėnesiai. Remiantis literatūra, rūkymas žymiai pagreitina blastinės krizės atsiradimą žmonėms, sergantiems lėtine mieloidine leukemija!

PAGREITINIMO ETAPĖS IR LĖTINĖS LEELLONOMOS PLĖŠIMO PRIPAŽINIMO KRITERIJAI PAGAL PASAULINĖS SVEIKATOS ORGANIZACIJĄ (KAS)

KRITERIJŲ PAGREITINIMO FAZĖ (buvimas>=1 simptomas)

  • blastų procentas periferiniame kraujyje arba kaulų čiulpuose 10–19 %
  • bazofilija>=20 %
  • trombocitopenija<100tys./µl
  • trombocitemija>1mn / µl (neatsparus gydymui)
  • kloniniscitogenetinė evoliucija (papildomos chromosomų aberacijos)
  • blužnies padidėjimas arba gydymui atsparios leukocitozės padidėjimas

BLASTINIO LŪŽIO KRITERIJAI (>buvimas=1 simptomas)

  • sprogimo procentas>=20 %
  • ekstrameduliarinės leukemijos infiltracijos

ELN PAGREITINIMO FAZĖS IR LĖTINĖS LEUKEMIJOS PLŪŽIO PRIPAŽINIMO KRITERIJAI

KRITERIJŲ PAGREITINIMO ETAPAS

  • 15–29 % sprogimų kraujyje arba kaulų čiulpuose
  • iš viso 30 % blastų ir promielocitų kraujyje arba kaulų čiulpuose, bet<30% samych blastów
  • bazofilų procentas periferiniame kraujyje arba kaulų čiulpuose>=20 %
  • ilgalaikė trombocitopenija<100G/l niezwiązana z terapią
  • kloninės evoliucijos atsiradimas Ph (+) ląstelėse

BLASTINĖS ETAPOS KRITERIJAI

  • blastų yra>=30 % periferinio kraujo leukocitų arba čiulpų branduolių ląstelių
  • ekstrameduliarinio sprogimo platinimas

PROGRESĖS RIZIKOS ĮVERTINIMAS PACIENTAMS, SERGANČIAMS LĖTINIA LEMONOMY LEATHERIA

Lėtinės mieloidinės leukemijos progresavimo rizikos vertinimas pagrįstas Hasfordo formule, kurioje atsižvelgiama į paciento amžių, blužnies dydį žemiau šonkaulių lanko, bazofilų (bazofilų) procentą, eozinofilų procentą ir trombocitų skaičių. Remiantis rezultatais, išskiriamos 3 pacientų grupės: maža, vidutinė ir didelė ligos progresavimo rizika.

Lėtinė mieloidinė leukemija: gydymas

Yra keletas lėtinės mieloidinės leukemijos gydymo metodų, specialistas hematologas, atsižvelgdamas į paciento amžių, sveikatos būklę, rizikos indeksą, vaistų prieinamumą, nusprendžia, koks gydymo režimas yra tinkamas pacientui. Terapijos tikslas – visiškai pasveikti arba išgyventi kuo ilgiau.

  • Kaulų čiulpų transplantacija

Alogeninė kaulų čiulpų transplantacija atliekama dažniausiai po mieloabliacinio gydymo. Tai vienintelis gydymo metodas, suteikiantis pacientui galimybę visiškai pasveikti.

Recipientams persodinami kaulų čiulpai, gauti iš tos pačios rūšies donoro, dažniausiai iš šeimos ir giminaičių. Nesant artimųjų, galinčių paaukoti kaulų čiulpus transplantacijai, galima transplantacija ir iš nesusijusių žmonių, deja, tokį donorą rasti sunku.

Alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos sąlyga yra paciento amžius iki 55–60 metų. metų amžiaus.

Literatūroje teigiama, kad geriausi rezultatai gaunami gydant lėtinę mieloidinę leukemijąkai kaulų čiulpų transplantacija atliekama pirmaisiais ligos metais, pirmoje lėtinėje fazėje, o donoras yra paciento broliai ir seserys, suderinami su pagrindiniu histokompatibilumo kompleksu HLA (žmogaus leukocitų antigenai).

Šis gydymo metodas laikomas naudingiausiu pacientams, kai naudojamas ankstyvose LML stadijose.

Išgijimo tikimybė yra 40-70%, kai kaulų čiulpų transplantacija atliekama lėtinėje ligos fazėje, 10-30% pagreičio fazėje ir mažiau nei 10% sprogimo fazėje (tada ji papildomai apkrauta dideliu mirties pavojumi).

Verta paminėti, kad kaulų čiulpų transplantacija yra apsunkinta daugybe komplikacijų, iš kurių praktikoje dažniausia yra transplantato prieš šeimininką liga (GvHD).

Tai yra pagrindinė šiuo metodu gydomų žmonių mirties priežastis. Įrodyta, kad ūminio GvHD tikimybė pacientams po kaulų čiulpų transplantacijos yra 47%, o lėtinių - 52%.

  • Farmakoterapija

Imatinibas (tirozino kinazės blokatorius)

Tai pasirenkamas vaistas pacientams, kuriems kaulų čiulpų transplantacija negalima dėl įvairių priežasčių.

Alfa interferonas

Šis vaistas vartojamas pacientams, sergantiems tipine lėtine mieloidine leukemija. Įrodyta, kad 30 % pacientų jis sukelia ilgalaikį, didelį citogenetinį atsaką ir pailgina pacientų gyvenimą vidutiniškai 20 mėnesių, lyginant su gydymu hidroksikarbamidu. Jis dažnai naudojamas kartu su citarabinu arba hidroksikarbamidu.

Hidroksikarbamidas (hidroksikarbamidas)

Farmacinis preparatas, naudojamas pradinėje lėtinės mieloidinės leukemijos gydymo fazėje, siekiant sumažinti leukeminių ląstelių masę, taip pat simptominiam ir paliatyviam gydymui. Taip pat naudojamas, kai pacientui dėl sveikatos, amžiaus ar gretutinių ligų negalima atlikti kaulų čiulpų transplantacijos, o po gydymo interferonu alfa ir imatinu klinikinis pagerėjimas nepasiekė.

  • Leukeferezė

Leukaferezė – tai trumpalaikio leukocitų skaičiaus periferiniame kraujyje mažinimo metodas, naudojant profesionalius išcentrinius ląstelių separatorius.

Šis gydymas atliekamas tik specializuotuose centruose, kurie turi reikiamą įrangą. Tai susideda iš dviejų intraveninių punkcijos atlikimo abiejose alkūnėse, dezinfekavus injekcijos vietas.

Periferinis visas kraujas surenkamas iš vienos viršutinės galūnės venos į separatorių, kuriame b altieji kraujo kūneliai atskiriami nuo likusiųkraujo ir plazmos morfoziniai elementai.

Pasibaigus procedūrai kraujas, išeikvotas nuo per didelio leukocitų kiekio, adata ant kitos viršutinės galūnės grįžta į kraują.

Šis metodas taikomas tik išskirtinėmis aplinkybėmis, kai gydytojas nori išvengti specialaus farmakologinio gydymo, pvz., nėštumo metu, taip pat esant labai didelei leukocitozei, kuri kelia leukemijos embolijos pavojų.

Ši procedūra brangi ir techniškai sudėtinga, todėl praktikoje naudojama retai.

Lėtinė mieloidinė leukemija: remisijos įvertinimas ir stebėjimas po gydymo

Ne tik terapijos metu, bet ir baigus gydymą labai svarbu nuolat palaikyti ryšį su terapiją gydančiu hematologu ir atlikti paskirtus patikrinimus

Tai kraujo skaičiaus tyrimai, biocheminiai tyrimai (siekiant įvertinti galimą toksiškumą ir poveikį kepenims), citologiniai ir citogenetiniai kaulų čiulpų tyrimai ir BCR / ABL nuorašo kiekio molekuliniai tyrimai.

Molekulinės remisijos vertinimas pirmaisiais gydymo metais atliekamas kas 3 mėnesius, o vėliau – kas 6 mėnesius kitais metais, kol pacientas vis dar yra remisijos stadijoje.

Lėtinė mieloidinė leukemija: diferenciacija

Lėtinė mieloidinė leukemija turėtų būti atskirta nuo kitų mieloproliferacinių navikų formų su kaulų čiulpų fibroze, leukeminėmis reakcijomis, taip pat nuo lėtinės neutrofilinės leukemijos ir lėtinės mielomonocitinės leukemijos. Tačiau šiose ligos būsenose Filadelfijos chromosomos nėra!

Lėtinė mieloidinė leukemija: prognozė

Žmonių, sergančių lėtine mieloidine leukemija, išgyvenamumo mediana yra maždaug 3–6 metai. Po kaulų čiulpų transplantacijos 10 metų išgyvenamumas stebimas maždaug 55 % pacientų.

30 % pacientų, kuriems buvo taikyta tik farmakologinė chemoterapija, po gydymo pabaigos gyvena 5 metus (vidutinis hidroksikarbamidu gydomų pacientų išgyvenamumas yra 3–4 metai).

Visiškas pasveikimas įmanomas tik po alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos. Labai svarbu anksti diagnozuoti neoplastinę ligą ir nedelsiant pradėti gydymą specializuotame centre.

Padėkite kurti svetainę ir pasidalykite straipsniu su draugais!

Kategorija:

Onkologija