„Gerųjų“ bakterijų virškinimo sistemoje įtaka imunitetui – pokalbis su prof. dr hab. n. med. Wojciech Cichy iš Poznanės medicinos universiteto.
Tiesa, kad mūsų imuninė sistema kyla iš žarnyno. Prašymas paaiškinti, kodėl būtent žarnynas atlieka tokį pagrindinį vaidmenį kuriant imunitetą?
Net 60-70% imuninės sistemos yra žarnyne. Taip, imuninė sistema yra paskirstyta daugeliui organų visame žmogaus kūne. Tai: kaulų čiulpai, blužnis, užkrūčio liauka, virškinimo sistema, limfmazgiai, tonzilės. Tačiau dauguma imuninių ląstelių yra virškinimo trakto imuniniame audinyje ir yra žinomos kaip: GALT. GALT ir žarnyne gyvenančių bakterijų ryšiai yra dvišaliai: viena vertus, GALT kontroliuoja bakterijas ir stebi, ar neauga patogeniniai mikroorganizmai, kita vertus – be komensalinių bakterijų negali tinkamai įvertinti pagamintų antikūnų poreikio mastas ("kryžminė reakcija"). pokalbis ").
Kaip žinome, mūsų imunitetas susidaro gimdoje. Kokie pagrindiniai veiksniai turi įtakos „gerųjų“ bakterijų kolonizacijai virškinimo sistemoje?
Iš tiesų, atsižvelgiant į naujausius duomenis, manoma, kad kolonizacija prasideda gimdoje, nors iki šiol ji buvo laikoma sterilia įsčiose ("sterilios įsčios" paradigma). Amniono skystis tikriausiai yra susijęs su bakterijų (arba iš tikrųjų bakterijų metabolizmo) transportavimu iš motinos į gimdos ertmę. Be to, jau nėštumo metu mikrobiota (metaboloma) turi įtakos besiformuojančiai ir besiformuojančiai imuninei sistemai. Tai patvirtina ir tyrimai su graužikais: pelių, kurios buvo veikiamos antibiotikais prenataliniu laikotarpiu, kraujyje buvo pastebėtas mažesnis neutrofilų (leukocitų, kurie fiksuoja ir naikina svetimus antigenus) ir jų pirmtakų kaulų čiulpuose skaičius.
Bakterijų kolonizacijai žarnyne pogimdyminiu laikotarpiu įtakos turi:
- nėštumo amžius,
- antibiotikų ir kitų vaistų poveikis,
- gimdymo būdas (natūralus, palyginti su cezario pjūviu),
- maitinimo būdas (maitinimas krūtimi prieš modifikuotą pieną),
- genetika (mažiau nei kiti veiksniai).
Iš karto po gimimo šie išoriniai veiksniai – per virškinamąjį traktą – formuoja įgimtą kūdikio imunitetą, taigi ir gebėjimą išlaikyti bei palaikyti sveikatą. Taigi tam tikru mastu atsparumo išsivystymas priklauso nuo bakterijųvirškinimo traktas: kuo palankesnė (eubiotinė) jų kiekybinė ir kokybinė sudėtis, tuo jis geresnis imuniniam atsakui. Daroma prielaida, kad šiuo atžvilgiu nepalankios aplinkybės ankstyvoje vaiko raidos stadijoje gali prisidėti prie alergijos ir astmos atsiradimo.
Kodėl trumpos grandinės riebalų rūgštys tokios svarbios ir prisideda prie įgimto imuniteto vystymosi?
Trumposios grandinės riebalų rūgštys (SCFA) yra bakterijų metabolitai (vienas iš metabolomo komponentų), kurie ne tik veikia ląstelių gamybos procesą kaulų čiulpuose (mielopoezę), bet ir skatina antibakterinių medžiagų sekreciją. b altymų, gleivių sintezės ir žarnyno barjero susidarymo . Jie yra energijos š altinis kolonocitams, t. y. gaubtinės žarnos epitelio ląstelėms. Jie stimuliuoja dendritinių ląstelių (DC), kurios specializuojasi kovojant su infekcija ir vėžiu, taip pat makrofagų pirmtakus, hematopoezę (hematopoezę). Jie taip pat atlieka daugybę kitų funkcijų. Sviesto rūgštis turi ypatingų savybių, nes padidina reguliuojančių T ląstelių (Treg) funkcinį pajėgumą. Tai limfocitai, kurie slopina per daug sustiprėjusį imuninės sistemos atsaką, todėl atlieka esminį vaidmenį autoimuninių ir alerginių ligų remisijoje.
Kokį vaidmenį retinoinė rūgštis atlieka kuriant įgytą imunitetą?
Įgytas imunitetas yra imuniteto tipas, kuris visą gyvenimą susitinka su antigenais, kad vėliau susidarytų atitinkami antikūnai. Tokiu būdu, kai kitą kartą susisieksime su šiais mikrobais, mūsų organizmas greitai juos atpažins ir su jais kovos. Ši sistema palaiko įvairiais būdais, įskaitant. retinoinės rūgšties (RA), kurios gamyba iš dalies priklauso nuo mikrobiotos. Tai padeda išlaikyti pusiausvyrą imuninėje sistemoje: tarp priešuždegiminių ir priešuždegiminių reakcijų. Įrodyta, kad, pavyzdžiui, pelėms, kurioms trūksta retinoinės rūgšties, sumažėja SFB bakterijų (segmentinių siūlinių bakterijų) grupė. Tai mikroorganizmai, kurie daugiausia atsiranda klubinėje žarnoje ir aklojoje žarnoje. Jie yra atsakingi už Th17 priešuždegiminių limfocitų susidarymą, kurie yra būtini kovojant su patogeninėmis bakterijomis ir grybeliais. Retinoinė rūgštis taip pat netiesiogiai dalyvauja plečiant Treg ląsteles ir gynybinį A tipo imunoglobiną (IgA).
Kokia yra žarnyno barjero funkcija ir kaip ją užsandarinti?
Žarnyno barjeras yra struktūra, sudaryta tik iš vieno žarnyno epitelio ląstelių sluoksnio, padengto apsauginiu gleivių sluoksniu su jame esančia mikrobiota, taip pat kraujo, limfinės, imuninės ir imuninės sistemos ląstelėmis. nervų sistemos po epiteliu. Esminissandarios jungtys yra žarnyno barjero elementas, kurio dėka epitelio ląstelės tvirtai prilimpa viena prie kitos. Jie lemia medžiagų, patenkančių į kraują iš virškinimo trakto, transportavimo selektyvumą, o jų dėka didesni antigenai ir bakterijų metabolitai nepraeina per žarnyno barjerą. Norint palaikyti tinkamą žarnyno barjero funkciją, ypač svarbūs mikroorganizmai, kurie daugiausia lemia gleivių ar epitelio būklę. Žarnyno bakterijos taip pat turi įtakos tinkamam virškinamojo trakto limfinės sistemos, ty GALT, funkcionavimui.
Kas yra žarnyno disbiozė? Kokios yra jos priežastys ir ar disbiozė veikia imuninę sistemą?
Disbiozė – tai žarnyno mikrobų disbalansas. Šioje būsenoje yra daugiau patogeninių ar medžiagų apykaitai nepalankių bakterijų nei naudingų. Disbiozę lemia šie veiksniai: netinkama mityba, stresas, nuolatinis vaistų vartojimas – dažniausiai antibiotikai, protonų siurblio inhibitoriai ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo. Mikrobiotos sudėtis formuoja imuninio atsako tipą. Sergant daugeliu ligų (įskaitant 2 tipo diabetą, celiakiją, metabolinį sindromą, reumatoidinį artritą, AD ar psoriazę) stebima disbiozė. Tuomet, sergant aukščiau paminėtomis ligomis, padidėja uždegiminių žymenų koncentracija ir sumažėja priešuždegiminių citokinų kiekis.
Žarnyno mikrobiota veikia ir citokinų pusiausvyrą (Th1 / Th2 / Th17), ir nespecifinio imuniteto moduliavimą, veikdama išskiriamo IgA arba defensinų (natūralių antibakterinių b altymų) sintezę. Th1 limfocitai dalyvauja ląsteliniame imuniniame atsake (šių limfocitų stimuliavimas yra uždegiminių ligų pradžia), Th2 limfocitai dalyvauja humoraliniame atsake (per didelis Th2 atsakas yra padidėjęs alerginių reakcijų skaičius), o Th17 vaidina antimikrobinį vaidmenį. ir priešgrybelinė gynyba ir gali būti svarbi autoimuninių ligų patogenezei.
Sveikatos mikrobiotos, įskaitant probiotikus, vaidmuo yra veikti taip, kad būtų išlaikytas Th1 / Th2 / Th17 citokinų balansas, taigi ir imuninė tolerancija. Todėl žarnyno mikrobai atlieka pagrindinių imuninės sistemos „treniruoklių“ vaidmenį.
Ar disbiozė gali sukelti uždegimą ir kas tada vyksta organizme?
Dėl disbiozės sutrinka žarnyno barjero struktūra. Antigenai patenka į kraują, įskaitant endotoksinus (lipopolisacharidų kompleksus; LPS), daugiausia iš gramneigiamų bakterijų ląstelių sienelių. Endotoksinų perkėlimas sukelia endotoksemiją,priešuždegiminių citokinų sintezė ir NF-κB aktyvinimas, kuris sustiprina daugelio genų transkripciją, gaminančią uždegiminio atsako veiksnius. Vienas iš įgimto imuninio atsako elementų yra receptorių, jautrių įvairioms patogenų formoms, įskaitant LPS, aktyvinimas.
Ar pacientams, sergantiems žarnyno disbioze, didesnė tikimybė užsikrėsti koronavirusu?
Pirmosios išvados rodo, kad taip yra. Naujausiame Kaijin Xu darbe (2022 m.) galima perskaityti, kad kai kurie COVID-19 pacientai sirgo disbioze, kaip rodoLactobacillusir genties bakterijų sumažėjimas. Bifidobacterium. Siekiant atkurti eubiozę (mikrobiologinę pusiausvyrą), buvo rekomenduota palaikyti mitybą ir vartoti prebiotikus ar probiotikus. Taip buvo siekiama sumažinti pakartotinio užteršimo dėl bakterijų perkėlimo riziką. Tačiau tai tik pastebėjimai, kol kas tyrimų šia tema nėra.
Kaip probiotikai veikia imunitetą? Prašymas paaiškinti veikimo schemą.
Dėl mikrobiotos gebėjimo prisitaikyti prie kintančių sąlygų mes galime daryti įtaką bendrai mūsų sveikatai visą gyvenimą. Probiotikai padeda atstatyti mikrobiotą ir atkurti mikrobų homeostazę (tai yra rebiotinis poveikis; dėl to disbiozė pakeičiama į eubiozę).
Probiotikai gali paveikti žarnyno barjerą per tris jo komponentus: pačią žarnyno mikrobiotą, žarnyno epitelį ir GALT – virškinimo sistemos limfoidinį audinį. Mikrobiotoje probiotinės padermės gali užkirsti kelią patogeninių bakterijų prilipimui prie žarnyno epitelio konkuruodami, taip pat – konkuruodamos su jomis dėl maistinių medžiagų – slopinti jų augimą. Be to, jie gamina antimikrobinius b altymus, kurie naikina patogenus. Probiotinės bakterijos taip pat skatina kuprinių bakterijų augimą ir jų metabolinį aktyvumą. Epitelio viduje probiotikų dėka padidėja apsauginių gleivių kiekis, sustiprėja sandarios jungtys tarp ląstelių, kurios garantuoja žarnyno barjero vientisumą. Taip pat gaminami citoprotekciniai junginiai. GALT probiotikų griebimo taškai yra susiję su imunomoduliacija, priešuždegiminio atsako stimuliavimu ir uždegiminių mediatorių sintezės slopinimu.
Kokie probiotikai gali sustiprinti žarnyno barjerą, taigi ir imunitetą?
Palaikyti tinkamą imuninės sistemos funkcionavimą galima daugiausia tinkamai parinktų, kokybiškų kelių padermių preparatų pagalba, t.y. poliprobiotikai. Vienas iš labiausiai rekomenduojamų yra Sanprobi barjeras. Tai įeina9 bakterijų padermių sudėtis:Bifidobacterium bifidumW23 , Bifidobacterium lactisW51 , Bifidobacterium lactis 5, Lactobacillus acidophilusW37 , Lactobacillus brevisW63 , Lactobacillus caseiW56Lactobauscillus W24 , Lactococcus lactisW19 , Lactococcus lactisW58.
Probiotinės bakterijos, esančios Sanprobi Barrier, teigiamai veikia imunitetą: slopina imuninį atsaką, kurį sukelia putliosios ląstelės (stiebo ląstelės); padidina priešuždegiminio interleukino 10 (IL-10), kuris slopina priešuždegiminius citokinus, sekreciją, taip pat sumažina endotoksinų kiekį (LPS), kuris apsaugo nuo uždegimo atsiradimo organizme.
Apibendrindamas galiu pasakyti, kad šiuolaikinis gyvenimo būdas, mityba ar vartojami vaistai nepalaiko tinkamo žmogaus imuninės sistemos funkcionavimo. Todėl ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas individualiam „imuniteto generatoriui“, kuris yra eubiozės būsenos žarnyno mikrobiota, kurios veikimas įrodytas per abiejų polių bakterijų metabolomus, vadinamąjį. enterocerebrinė ašis. Įrodyta, kad kai kurie poliprobiotikai, ypač Sanprobi barjeras, palaiko imunitetą.