- Langerhanso ląstelės – kas tai yra ir kur jos yra?
- Langerhanso ląstelių struktūra
- Langerhanso ląstelės – funkcijos organizme
- Langerhanso ląstelės ir DRUSKOS bei MALT sistemos
- Langerhanso ląstelių vaidmuo ligų patogenezėje
- Langerhanso ląstelės – klinikinis pritaikymas
Langerhanso ląstelės yra ląstelės, kurios atlieka pagrindinį vaidmenį odos imuniniuose mechanizmuose. Langerhanso ląstelės kolonizuoja mūsų epidermį ir atpažįsta jame atsirandančius antigenus. Nepaisant daugelio metų tyrimų, Langerhanso ląstelės vis dar laikomos šiek tiek paslaptingomis mokslo pasaulyje – daugelis klausimų dėl jų kilmės ir tikslių veikimo mechanizmų vis dar lieka neaiškūs. Sužinokite, kas yra Langerhanso ląstelės, kokia jų funkcija imuninėje sistemoje ir kokios ligos gali būti susijusios su Langerhanso ląstelių disfunkcija.
Langerhanso ląstelėsyra ląstelės, kurios atlieka pagrindinį vaidmenį odos imuniniuose mechanizmuose. Langerhanso ląstelės kolonizuoja mūsų epidermį ir atpažįsta jame atsirandančius antigenus. Be odos, Langerhanso ląstelių taip pat yra burnos epitelyje, kvėpavimo takuose ir Urogenitalinėje sistemoje.
Pagrindinis Langerhanso ląstelių vaidmuo yra atpažinti patogenus, kurie patenka į mūsų organizmą per natūralias kliūtis. Tokiose situacijose dėl Langerhanso ląstelių iš karto stimuliuojama imuninė sistema. Langerhanso ląstelės taip pat vaidina svarbų vaidmenį imuninės tolerancijos mechanizmuose.
Langerhanso ląstelės – kas tai yra ir kur jos yra?
Langerhanso ląstelės priklauso b altųjų kraujo kūnelių, atliekančių imunines funkcijas, populiacijai. Jų susidarymo vieta – kaulų čiulpai. Iš ten Langerhanso ląstelės patenka į kraują, kuris perneša jas į atitinkamus audinius.
Langerhanso ląstelės kolonizuoja ir mūsų odą, ir gleivinės epitelį burnos ertmėje, nosiaryklėje, kvėpavimo takuose, virškinimo trakte ir šlapimo takuose.
Langerhanso ląstelės priklauso dendritinių ląstelių šeimai. Jų pavadinimas kilęs iš būdingų išsikišimų, primenančių nervinių ląstelių dendritus (tai yra tęsiniai, išsišakojantys į medžio vainiko formą).
Langerhanso ląstelės nuolat nusėda vietose, kuriose mūsų audiniai nuolat kontaktuoja su išorine aplinka. Jų vieta neatsitiktinė – tai ląstelės, kurios specializuojasi atlikti imunines funkcijas.
Po kontakto suSu svetima medžiaga ar patogenu Langerhanso ląstelės „priima sprendimą“, ar tam tikroje situacijoje būtina stimuliuoti imuninę sistemą.
Jei taip, prasideda imuninio atsako ir „įsibrovėlio“ neutralizavimo procesas. Jei ne, vadinamasis imuninė tolerancija – imuninė sistema nereaguoja į tam tikrą antigeną.
Langerhanso ląstelių struktūra
Langerhanso ląstelės, palikusios kaulų čiulpus, įgauna mažą apvalią formą. Jų forma drastiškai pasikeičia tik tada, kai tiksliniai audiniai yra kolonizuojami. Tada jie žymiai padidinami ir sukuria būdingus išsikišimus.
Daugelį metų dėl savo panašumo į nervines ląsteles Langerhanso ląstelės buvo laikomos odoje esančių nervų galūnėlių dalimis. Tik aštuntajame dešimtmetyje buvo atrasti ryšiai tarp Langerhanso ląstelių ir imuninės sistemos, o tai iki šiol pakeitė požiūrį į jas.
Langerhanso ląstelės dažniausiai yra spygliuotame epidermio sluoksnyje.
Mūsų epidermį sudaro penki ląstelių sluoksniai. Tai savo ruožtu (iš vidaus) bazinis sluoksnis, dygliuotasis sluoksnis, grūdėtasis sluoksnis, šviesusis sluoksnis ir raguotasis sluoksnis.
Langerhanso ląstelės gyvena gana giliuose epidermio sluoksniuose. Nepaisant to, jie gali tiksliai valdyti visą jo storį. Kaip?
Tai įmanoma dėl anksčiau minėtų išsikišimų, kurie tęsiasi iki tolimiausio sluoksnio – raginio sluoksnio. Šios iškyšos susijungia į platų tinklą, leidžiantį sukurti veiksmingą imuninį barjerą.
Žiūrėdami į Langerhanso ląsteles elektroniniu mikroskopu, pastebime labai būdingas teniso rakečių formos struktūras. Jie yra vadinamieji Birbeck granulės, kurios yra specifinis Langerhanso ląstelių žymeklis.
Šios „raketės“ tikriausiai yra atsakingos už antigenų apdorojimą, kuriame specializuojasi Langerhanso ląstelės. Šios ląstelės turi daugybę mechanizmų, leidžiančių joms absorbuoti antigenus, juos analizuoti ir stimuliuoti arba slopinti imuninį atsaką.
Langerhanso ląstelės – funkcijos organizme
Langerhanso ląstelės sukuria nepaprastai įdomų imuninį barjerą mūsų odoje ir gleivinėse. Pažvelkime atidžiau į jų funkcijas. Langerhanso ląstelės yra atsakingos už šiuos procesus:
- Langerhanso ląstelės – antigeno pateikimas
Svarbiausia Langerhanso ląstelių užduotis yra vadinamasis antigeno pateikimas. Apie ką šis reiškinys? Tai antigenų absorbcijos, apdorojimo ir demonstravimo kitiems procesasimuninės sistemos ląstelės. Dėl to juos galima paskatinti koordinuotą imuninį atsaką.
Antigenai yra specifinės molekulių ir ląstelių „etiketės“, kurias atpažįsta ląstelės, patruliuojančios tam tikro audinio aplinkoje. Antigenai leidžia atpažinti tam tikrą objektą ir priimti sprendimą, ar šis elementas yra patogeniškas.
Verta prisiminti, kad antigenų yra ne tik „įsibrovėlių“ paviršiuje. Kiekviena mūsų kūno ląstelė turi savo antigenus, kuriuos imuninė sistema atpažįsta taip, kad nesukeltų prieš juos uždegiminio atsako.
Antigeno pateikimas yra labai svarbus veiksmingai apsaugai nuo patogenų. Kaip šis procesas vyksta Langerhanso ląstelėse?
Pirmas žingsnis yra atpažinti svetimą elementą. Langerhanso ląstelėse yra daug įrankių, leidžiančių joms „pagauti“ potencialiai pavojingas daleles ir mikrobus iš aplinkos.
Viena iš tokių priemonių yra vadinamoji patogenų atpažinimo receptoriai (PRR). Jų dėka Langerhanso ląstelės „žino“, kad turi reikalų su svetima ląstele, turinčia patogeninių savybių.
Kai Langerhanso ląstelės atpažįsta patogeną, jos nori nedelsiant apie tai įspėti kitas imuninės sistemos ląsteles. Norėdami tai padaryti, jie pirmiausia turi sunaudoti nurodytą objektą.
Langerhanso ląstelės turi daugybę mechanizmų, leidžiančių endocitozei, t.y. medžiagas pasisavinti iš išorinės aplinkos. Atsižvelgdami į poreikius, jie naudoja:
- fagocitozė (kietųjų dalelių „valgymas“)
- pinocitozė (skysčio absorbcija)
- endocitozė dalyvaujant specialiems receptoriams
Šių procesų metu Langerhanso ląstelės turi galimybę atlikti nuodugnią analizę ir pažinti „įsibrovėlį“. Tada mikroorganizmo antigenai yra veikiami Langerhanso ląstelės paviršiuje. Prasideda antigeno pristatymas.
Pasiekėme stadiją, kai Langerhanso ląstelė pasiglemžė patogeną ir savo paviršiuje atskleidė jo antigenus. Taigi laikas juos pateikti kitoms imuninės sistemos ląstelėms. Kur rasti tokių langelių?
Odoje jų yra palyginti nedaug. Štai čia pasiekiame dar vieną nepaprastą Langerhanso ląstelių įgūdį.
Na, norėdami pateikti antigeną, jie gali palikti odą ir keliauti ten, kur knibžda imuninės sistemos ląstelės. Limfmazgiai yra tokios vietos.
Langerhanso ląstelės keliauja iš odos į limfmazgius limfiniu keliu, naudodamos atitinkamą signalizaciją.Ten jie susiduria su daugybe limfocitų – ląstelių, kurios specializuojasi naikinti mikroorganizmus.
Langerhanso ląstelės pristato antigenus limfocitams, kurie tokiu būdu išmoksta atpažinti tam tikrą patogeną ir paruošia prieš jį imuninį atsaką.
Be to, skatina vadinamąjį citotoksiniai limfocitai, galintys inaktyvuoti mikroorganizmus, šis procesas taip pat sukuria imuninės atminties ląsteles. Jų dėka kitas kontaktas su tuo pačiu patogenu sukels greitesnį ir geriau pritaikytą imuninį atsaką.
- Langerhanso ląstelės – tolerogeninės savybės
Ankstesnėje pastraipoje daugiausia dėmesio buvo skiriama imunogeninėms Langerhanso ląstelių savybėms. Jų esmė buvo paskatinti imuninę sistemą kovoti su patogenais. Palyginti neseniai buvo nustatyta, kad Langerhanso ląstelės taip pat gali atlikti labai skirtingas funkcijas.
Griežtai apibrėžtomis sąlygomis jie įgyja tolerogeninių savybių. Jų esmė – slopinti imuninį organizmo atsaką ir ugdyti toleranciją tam tikriems antigenams
Paaiškėjo, kad Langerhanso ląstelės savo organizmo elementus (b altymus, negyvų ląstelių fragmentus) sugeria taip pat dažnai, kaip ir patogeninius elementus. Tada jie keliauja su jais į limfmazgius ir pateikia juos limfocitams.
Įdomu tai, kad toks elgesys nesukelia autoimuniteto (imuninės sistemos sunaikinimo paties organizmo ląstelių) vystymosi. Priešingai – vadinamasis reguliuojantys limfocitai, kurių užduotis yra slopinti imuninį atsaką. Taip mūsų imuninė sistema išmoksta atpažinti savo antigenus.
Tas pats atsitinka ir su kitais nepatogeniniais svetimkūniais. Kasdieniame gyvenime mūsų oda liečiasi su daugybe medžiagų (kosmetika, drabužiai, papuošalai), kurios neturėtų sukelti uždegiminės reakcijos. Langerhanso ląstelių dėka galima išsiugdyti toleranciją šio tipo antigenams.
Kaip matote, Langerhanso ląstelės nuolat balansuoja tarp imunogeninės ir tolerogeninės veiklos.
Itin svarbu išlaikyti imuninę pusiausvyrą odoje. Normalios Langerhanso ląstelės sukelia uždegiminį atsaką, kai to tikrai reikia.
Kita vertus, per didelio ar nereikalingo imuninio atsako užgesinimas leidžia išvengti padidėjusio jautrumo reakcijų.
- Langerhanso ląstelės – žaizdų gijimas
Bet koks odos tęstinumo pažeidimas yra susijęs su galimybe lengviau prasiskverbti mikroorganizmams į organizmą. Žaizdų gijimas yra ne tik apieatkurti tinkamą audinių struktūrą, bet taip pat atstatyti imuninio barjero tęstinumą.
Langerhanso ląstelės vaidina svarbų vaidmenį šiame procese. Epidermio ląstelių pažeidimas sukelia uždegiminę aplinką, kuri leidžia vietiniam imuninės sistemos ląstelių antplūdžiui. Šį procesą, be kita ko, koordinavo Langerhanso ląstelės, tai pirmasis žaizdų gijimo etapas.
Šioje vietoje verta pacituoti mokslinį tyrimą, kurio tikslas buvo ištirti ryšį tarp Langerhanso ląstelių skaičiaus ir gijimo proceso efektyvumo.
Mokslininkai 4 savaites stebėjo žaizdų gijimo procesą pacientams, gydytiems nuo diabetinės pėdos. Tyrimo rezultatai parodė, kad daugiau Langerhanso ląstelių šalia žaizdos koreliuoja su geresniais gijimo rezultatais.
Reikia daugiau tyrimų, kad būtų galima suprasti tikslius mechanizmus, kuriais Langerhanso ląstelės veikia pažeistose odos vietose. Galbūt jų dėka bus galima rasti būdų, kaip panaudoti Langerhanso ląsteles, pavyzdžiui, gydant sunkiai gyjančias žaizdas.
Langerhanso ląstelės ir DRUSKOS bei MALT sistemos
Žmogaus oda ir gleivinės yra mechaninis barjeras, neleidžiantis mikroorganizmams prasiskverbti į organizmą. Tačiau jų funkcija yra ne tik sukurti pasyvų apvalkalą. Šie audiniai turi daugybę labai išvystytų imuninių mechanizmų, leidžiančių jiems atlikti imunines funkcijas.
Odos ir gleivinių vaidmenį organizmo gynyboje nuo ligų sukėlėjų pabrėžia tai, kad šiuolaikinėje imunologijoje imuninės sistemos organizacijoje jos turi „savus“ subvienetus
Šie subvienetai sutrumpintai vadinami SALT ir MALT. Tai yra su oda susijęs limfoidinis audinys (su oda susijęs limfoidinis audinys) ir su gleivine susijęs limfoidinis audinys (su gleivine susijęs limfoidinis audinys).
Kaip galite lengvai atspėti, Langerhanso ląstelės yra svarbi abiejų aukščiau paminėtų grandis sistemos.
SALT ir MALT sistemų veikimas pagrįstas epitelį formuojančių ląstelių, antigenus pateikiančių ląstelių (įskaitant Langerhanso ląsteles) ir ląstelių, galinčių neutralizuoti patogenus (daugiausia limfocitus), bendradarbiavimu. Jų bendri veiksmai leidžia atpažinti ir apdoroti antigenus tiesiai patekimo į organizmą vietoje.
Tokia veiksminga imuninė priežiūra neleidžia mikroorganizmams iš išorinės aplinkos prasiskverbti į gilesnius audinius ir organus.
Langerhanso ląstelių vaidmuo ligų patogenezėje
Tinkamai veikiančios Langerhanso ląstelės padeda išlaikyti pusiausvyrą tarp uždegiminio atsako irpasirinktų antigenų tolerancija odoje ir gleivinėse
Langerhanso ląstelių disfunkcija gali būti kai kurių dermatologinių, imunologinių ir net neoplastinių ligų priežastis. Štai jų pavyzdžiai:
- Langerhanso ląstelių histiocitozė
Langerhanso ląstelių histiocitozė yra onkologinė liga, susijusi su pernelyg dideliu Langerhanso ląstelių dauginimu. Šios ląstelės gali kauptis įvairiuose organuose – odoje, kauluose, limfmazgiuose ir vidaus organuose.
Langerhanso ląstelių histiocitozė dažniausiai diagnozuojama vaikams, nors ji pastebima ir suaugusiems.
Langerhanso ląstelės gali daugintis konkrečioje vietoje (tada kalbame apie lokalizuotą formą) arba užimti daugybę vietų (tai vadinama daugiažidinine forma).
Lokalizuota forma paprastai turi gerą prognozę ir retais atvejais gali net išgyti savaime.
Daugiažidininei formai reikalingas agresyvus gydymas, dažniausiai taikant chemoterapiją. Šis ligos variantas taip pat susijęs su blogesne prognoze.
- Langerhanso ląstelės ir kontaktinė egzema
Kontaktinė egzema atsiranda dėl pernelyg didelio odos jautrumo tam tikriems išoriniams veiksniams. Medžiagos, kurios dažniausiai sukelia kontaktinę egzemą, yra: nikelis, chromas, kai kurie dažikliai ir konservantai bei kosmetikos ingredientai.
Šių medžiagų dalelės dėl savo mažo dydžio gali prasiskverbti į vėlesnius epidermio sluoksnius. Tam tikru momentu jie „susitinka“ su Langerhanso ląstelėmis.
Langerhanso ląstelės sugeria šias molekules (su b altymais susietoje formoje) ir pateikia jas savo paviršiuje. Tokiu būdu jie „moko“ limfocitus atpažinti minėtas medžiagas.
Pakartotinio kontakto su jais momentu (pvz., reguliariai nešiojant tam tikrus papuošalus), suveikia imuninis atsakas. Vietinis uždegimas išsivysto kaip niežtintys, paraudę gabalėliai ir pūslelės.
Šioje vietoje verta pabrėžti, kad nepaisant dažno žmogaus odos sąlyčio su aukščiau aprašytomis medžiagomis, kontaktinės egzemos simptomai pasireiškia palyginti retai.
Daugumos žmonių pirmiau minėtų antigenų tolerancija tikriausiai yra dėl tolerogeninių Langerhanso ląstelių savybių.
- Langerhanso ląstelės ir dermatologinės ligos
Langerhanso ląstelės vaidina svarbų vaidmenį tam tikrų odos ligų, tokių kaip antai, patogenezėje. atopinis dermatitas ir psoriazė. Imuninės reguliavimo sutrikimai, dėl kuriųLangerhanso ląstelės reaguoja, prisideda prie uždegiminių dermatologinių ligų vystymosi.
Atrodo, kad Langerhanso ląstelių veikla pirmiau minėta ligos perkeliamos į uždegimą skatinančią veiklą; tačiau jų tolerogeninis aktyvumas susilpnėja.
Šias priklausomybes patvirtina faktas, kad fotochemoterapija sėkmingai taikoma gydant psoriazę ir atopinį dermatitą. Tai gydymas švitinimo būdu naudojant ultravioletinę spinduliuotę. Toks švitinimas ramina odos pokyčius.
Įtariama, kad vienas iš fotochemoterapijos mechanizmų yra Langerhanso ląstelių skaičiaus sumažėjimas ir susilpnėjimas, o tai prisideda prie pernelyg didelio imuninio atsako slopinimo.
- Langerhanso ląstelės ir transplantatas prieš šeimininką (GvHD)
Transplantato prieš šeimininką liga yra viena iš galimų kaulų čiulpų transplantacijos ir kraujo perpylimo komplikacijų. Jo esmė – persodintų donoro leukocitų atmetimas recipiento organus.
Ligos eigoje vienas iš dažniausiai atmetamų organų yra oda. Tikslus Langerhanso ląstelių vaidmuo transplantato prieš šeimininką patogenezėje vis dar nežinomas.
Iki šiol su gyvūnais atlikti tyrimai rodo, kad sumažinus Langerhanso ląstelių skaičių transplantacijos recipiente, sumažėja transplantato prieš šeimininką reakcijos atsiradimo rizika.
- Langerhanso ląstelės ir ŽIV infekcija
Daugelį metų mokslo pasaulyje buvo manoma, kad Langerhanso ląstelės yra pirmasis ŽIV atakos taikinys. Taip pat buvo iškelta hipotezė, kad ŽIV infekuotos Langerhanso ląstelės perneša jį į limfmazgius, taip prisidedant prie infekcijos plitimo į kitas imuninės sistemos ląsteles.
Tačiau naujausi moksliniai pranešimai paneigia aukščiau pateiktas teorijas. Langerhanso ląstelės dabar laikomos imuniniu barjeru: jos sugeria ŽIV daleles, bet blokuoja tolesnį jo perdavimą.
Taip pat atrodo, kad viruso aktyvuotos Langerhanso ląstelės sukelia palankų imuninį atsaką pradinėje infekcijos fazėje.
- Langerhanso ląstelės ir odos vėžys
Langerhanso ląstelės atlieka imunologinę mūsų odoje atsirandančių mikroorganizmų priežiūrą. Be to, jie taip pat gali atpažinti vėžines ląsteles ir sukelti imuninį atsaką prieš jas.
Odos vėžio tyrimų metu buvo įrodyta, kad Langerhanso ląstelių skaičius šalia naviko yra žymiai sumažintas. Neoplazmos proceso metu Langerhanso ląstelėse taip pat sutrinka antigenų pateikimas.
Langerhanso ląstelių vaidmens priešvėžinėje gynyboje supratimas pradėjo eilę mokslinių tyrimų, kurių tikslas buvo rasti šių ląstelių panaudojimą vėžio terapijoje.
Langerhanso ląstelės – klinikinis pritaikymas
Langerhanso ląstelės yra mokslinių tyrimų objektas, skirtas jas naudoti priešvėžinėje terapijoje.
Metodo, kuriame naudojamos Langerhanso ląstelės, pavyzdys yra perkutaninė imunizacija, kuri, paprasčiau tariant, yra vakcina nuo vėžio.
Idėja yra naviko ląstelių antigenų (pvz., melanomos ląstelėms būdingų b altymų) įvedimas po oda. Šiuos antigenus apdorotų Langerhanso ląstelės, o po to jie būtų pateikti kitoms imuninės sistemos ląstelėms. Tokiu būdu imuninė sistema būtų skatinama kovoti su vėžiu.
Perkutaninės imunizacijos tyrimai vėžio terapijoje vis dar vyksta – tikimės, kad su šiuo metodu susijusios viltys pasitvirtins klinikiniais eksperimentais.
Apie autoriųKšyštofas BialazitasMedicinos studentas Collegium Medicum Krokuvoje, pamažu patenkantis į nuolatinių gydytojo darbo iššūkių pasaulį. Ji ypač domisi ginekologija ir akušerija, pediatrija ir gyvenimo būdo medicina. Užsienio kalbų, kelionių ir kalnų žygių mėgėjas.Skaityti daugiau šio autoriaus straipsnių