Imunoglobulinai (antikūnai) yra svarbiausi specifinio imuninio atsako b altymai, o jų užduotis yra apsaugoti organizmą nuo grėsmių, be kita ko. nuo mikroorganizmų. Antikūnų trūkumas ar perteklius gali būti įvairių patologijų požymis, todėl jų nustatymas kraujyje yra svarbus daugelio ligų diagnostikos elementas. Be to, biomedicinos mokslų pažanga leido naudoti sintetinius antikūnus gydant tam tikras ligas.

Imunoglobulinai , taip pat žinomi kaipantikūnaiarba gama globulinai, yra imuniniai b altymai, kuriuos gamina imuninės sistemos ląstelės – plazmos ląstelės, kurie yra B limfocitų tipas.

Antikūnų yra visų stuburinių gyvūnų kūno skysčiuose ir jie susidaro kontaktuojant su cheminėmis dalelėmis (antigenais), pvz., bakterijomis, virusais, o kai kuriais atvejais net kontaktuojant su jūsų pačių audiniais (vadinamaisiais autoantigenais).

Antikūnai yra humoralinio imuninio atsako dalis ir veikia labai konkrečiai, nes visada yra nukreipti prieš konkretų antigeną.

Pavadinimas „humoralas“ kilęs iš humoralinės teorijos, kuri senovėje buvo paplitusi medicinoje ir manė, kad žmogaus kūne yra kūno skysčių (humoro). Nors ši teorija jau seniai paneigta, kai kurios jos formuluotės vis dar naudojamos medicinos terminologijoje.

Humoralinį imuninį atsaką sudaro B limfocitai (įskaitant plazmos ląsteles) ir jų gaminami antikūnai. Humoralinė išraiška užsimena apie tai, kad imuninės sistemos elementai, kuriuose ji yra, randami kūno skysčiuose (humoruose), tokiuose kaip limfa ar plazma.

Imunoglobulinai (antikūnai) – rūšys ir struktūros

Antikūnai turi „Y“ raidės formą ir susideda iš dviejų porų b altymų grandinių – lengvųjų ir sunkiųjų, kurios yra tarpusavyje sujungtos disulfidiniais ryšiais. Remiantis sunkiųjų grandinių struktūros skirtumais, buvo išskirtos kelios antikūnų klasės (tipai):

  • A tipo imunoglobulinas (IgA) – (alfa sunkioji grandinė) yra antikūnas, išskiriamas daugiausia per gleivines, pvz., žarnyną, kvėpavimo takus ir sekretus, pvz., seiles, užtikrinant vietinį humoralinį imunitetą
  • D tipo imunoglobulinas (IgD) – (sunkiosios grandinės delta) yra mažiausiai žinomas antikūnas ir sudaro iki 1 proc.visi antikūnai kraujyje
  • imunoglobulino E tipo (IgE) - (epsilono sunkioji grandinė) yra tik 0,002 proc. visų antikūnų kraujyje ir turi unikalią savybę aktyvuoti putliąsias ląsteles ir bazofilus, dėl kurių, be kita ko, išsiskiria ir jų išsiskyrimas. histaminai
  • G tipo imunoglobulinų (IgG) - (gama sunkioji grandinė) yra daugiausiai (80% visų antikūnų) ir patvariausių antikūnų organizme, nes jie gali išlikti kraujyje net keletą dešimtmečių po kontakto su antigenu
  • M tipo imunoglobulinai (IgM) – (mi sunkioji grandinė) susidaro pirmiausia imuninio atsako metu, yra mažiau patvarūs ir palaipsniui pakeičiami IgG antikūnais

Dauguma antikūnų (IgG, IgD, IgE) egzistuoja kaip viena "Y" molekulė (monomeras). Išimtis yra IgA antikūnas, kuris yra dvigubos formos (dimeras) ir IgM antikūnas, kuris sudaro vadinamosios formos. snaigė (pentamerė).

Antikūnai lengvosios ir sunkiosios grandinės srityje turi kintamą sritį, kuri yra specifinė aminorūgščių seka, kuri beveik idealiai atitinka antigeno seką. Ši sritis vadinama paratopu ir yra atsakinga už specifinį kiekvieno antikūno antigeno surišimo specifiškumą.

Vadinasi, kiekvienas antikūnas tinka antigenui kaip raktas ir spyna, o derindamiesi vienas su kitu jie sudaro vadinamąjį. imuninis kompleksas. Tačiau reikia atsiminti, kad antikūnai vis dėlto pasižymi lankstumu jungtis prie skirtingų antigenų, o tai reiškia, kad jie gali būti suderinti su skirtingais antigenais, o tai gali sukelti kryžmines reakcijas. Šis reiškinys labai dažnai pastebimas sergant alergijomis.

  • Kryžminė alergija – simptomai. Kryžminių alergenų lentelė

Imunoglobulinai (antikūnai) – vaidmuo organizme

Visų organizme esančių antikūnų vaidmuo yra dalyvauti imuniniuose atsakuose. Antikūnai gali sudaryti imuninius kompleksus su antigeno molekulėmis ir aktyvuoti komplemento sistemą bei uždegimą. Taip siekiama neutralizuoti antigeną ir saugiai jį pašalinti iš organizmo.

Dėl savo įvairių biocheminių savybių skirtingų klasių antikūnai gali atlikti specializuotas funkcijas:

  • neutralizuoti parazitus (IgE)
  • neutralizuoti mikroorganizmus (IgM, IgG)
  • apsaugo nuo susirgimo, pvz., kiaulytės (IgG)
  • apsaugoti gleivines nuo mikroorganizmų ir alergenų (IgA)
  • dalyvauja limfocitų (IgD) brendime ir vystymesi
  • suteikia imunitetą vaisiui (IgG) ir naujagimiui (IgA)

Imunoglobulinai(antikūnai) – imuninė atmintis

Imuniniame atsake yra pirminis ir antrinis atsakas.Pirminis imuninis atsakasišsivysto pirmą kartą kontaktuojant su antigenu, tada organizmas gamina daugiausia IgM antikūnus, kurie palaipsniui pakeičiami specifiškesniais ir patvaresniais IgG antikūnais, ir antrinis atsakas imunologinissusidaro pakartotinai kontaktuojant su tuo pačiu antigenu. Jis yra intensyvesnis nei pirminis atsakas, o antikūnų koncentracija pasiekia didesnį lygį nei pirminiame atsake. imuninė atmintis ir atminties B limfocitų buvimas. Tokios ląstelės gyvena organizme metų metus, o kai vėl kontaktuoja su antigenu, jos pradeda labai intensyviai dalytis ir gaminti specifinius antikūnus.

Imunoglobulinai (antikūnai) – antikūnų antigeninis kintamumas

Vienas iš įspūdingiausių reiškinių antikūnų srityje yra jų susidarymo procesas ir didžiulė įvairovė, kurią jie gali pasiekti, nes antikūnų derinių skaičius vertinamas iki trilijono. Paslaptis slypi antikūnus koduojančių genų struktūroje ir antikūnų genų rekombinacijos bei jų hipermutacijos procesuose.

Šie procesai gali būti vadinami kontroliuojamu mutacijų įvedimu į genomą, kad būtų galima nustatyti atitinkamų antikūnų bandymus ir klaidas. Nors tai neskamba pernelyg sudėtingai, iš tikrųjų tai labai sudėtingas procesas, reikalaujantis ypatingo tikslumo, o klaidų atveju netgi gali susidaryti neoplazmos.

Imunoglobulinai (antikūnai) – vakcinos

Antikūnai vaidina pagrindinį vaidmenį formuojant imunitetą po vakcinacijos. Kai jis liečiasi su vakcinoje esančiu antigenu, imuninės sistemos ląstelės gamina antikūnus.

Pirma, mažiau patvarus ir specifinis IgM, tada patvarus ir patvarus daugelį metų kraujyje IgG. Pavyzdžiui, skiepijant nuo hepatito B viruso (HBV), tam tikrais intervalais skiriamos trys vakcinos dozės, kad būtų sukurtas ilgalaikis imunitetas. Tokios vakcinacijos veiksmingumo matas yra IgG antikūnų prieš viruso antigenus kiekis kraujyje.

  • Hepatito B antigenai ir antikūnai
  • Antineuroniniai antikūnai – kas tai? Kokias ligas jie rodo?
  • Anti-TPO antikūnai – normalu. Kaip interpretuoti testo rezultatus?
  • TRAb antikūnai prieš skydliaukę – standartai ir tyrimų rezultatai
  • Anti-TG antitiroidiniai antikūnai

Imunoglobulinai (antikūnai) – serologinis konfliktas

Vienas iš svarbiausių nėščiųjų tyrimų yra antikūnų prieš vaisiaus raudonųjų kraujo kūnelių antigenus buvimo įvertinimas ir stebėjimas. Serologinio konflikto atveju tokie antikūnai gali prasiskverbti pro placentą į vaisius ir sunaikinti jo raudonuosius kraujo kūnelius, sukeldami hemolizinę ligą. Taip atsitinka, kai motinos kraujo grupė yra Rh (-), o vaisiaus Rh (+).

Imunoglobulinai (antikūnai) – tyrimai

Antikūnai sudaro 12–18 % serumo b altymų. Siekiant įvertinti atskirų b altymų frakcijų, įskaitant antikūnus, kiekį, atliekama proteinograma. Šis testas pagrįstas serumo b altymų elektroforeze, t. y. jų atskyrimu elektriniame lauke.

Antikūnų tyrimas atliekamas iš veninio kraujo (IgM, IgG, IgE, IgA) arba seilių ir išmatų (IgA). Tam tikromis klinikinėmis situacijomis galima atlikti kitos medžiagos, pvz., smegenų skysčio, tyrimą.

Bendros IgG, IgM, IgA ir antikūnų lengvosios grandinės koncentracijos reguliariai nustatomos imunonefelometriniais ir imunoturbidimetriniais metodais. Priešingai, bendra IgE antikūnų koncentracija dažniausiai tiriama naudojant imunochemiliuminescencinius metodus.

Imunoturbidimetriniai ir imunonefelometriniai metodai naudoja gebėjimą užtemdyti tirpalus ir išsklaidyti šviesą, sudarydami antigeno ir antikūnų kompleksus. Imunonefelometriniu metodu matuojamas tiriamojo tirpalo išsklaidytos šviesos intensyvumas, o imunoturbidimetriniu – pro tiriamąjį tirpalą praeinančios šviesos intensyvumas. Šie metodai, be kita ko, naudojami. bendrai skirtingų klasių antikūnų koncentracijai nustatyti.

Patologinės antikūnų formos taip pat gali būti pažymėtos laboratorijoje. Pavyzdys yra monokloninis antikūnas (M b altymas), kuris yra neišsamus antikūnas (pvz., neturi sunkiosios arba lengvosios grandinės fragmento), randamas monokloninėse gamapatijose arba limfomose. Kitas pavyzdys – Bence-Jones b altymas, randamas daugybine mieloma sergančių žmonių šlapime.

Verta žinoti

Imunoglobulinai (antikūnai) - normos

Bendro antikūnų kiekio kraujyje normos priklauso nuo amžiaus ir suaugusiems yra šios:

  • IgG - 6,62–15,8 g / l
  • IgM – 0,53–3,44 g / l
  • IgA - 0,52–3,44 g / l
  • IgE – iki 0,0003 g / l
  • IgD – iki 0,03 g / l

Imunoglobulinai (antikūnai) - rezultatai ir jų interpretacija

Dėl daugelio klinikinių situacijų gali padidėti antikūnų kiekis (hipergamaglobulinemija) arba sumažėti antikūnų kiekis (hipogamaglobulinemija).

Padidinti arba sumažintijis gali būti taikomas visam antikūnų kiekiui ir tik tam tikroms klasėms. Taip pat klinikinę reikšmę turi specifinių antikūnų, nukreiptų prieš specifinius mikroorganizmus arba savo audinius, buvimo nustatymas.

Imunoglobulinas (antikūnai) – ką reiškia padidėjęs antikūnų kiekis?

Polikloninė hipergamaglobulinemija atsiranda dėl daugelio antikūnų klasių perprodukcijos įvairiose plazmos ląstelėse ir gali atsirasti dėl:

  • ūmus ir lėtinis uždegimas
  • parazitinės, bakterinės, virusinės ar grybelinės ligos
  • autoimuninės ligos
  • kepenų cirozė
  • sarkoidozė
  • AIDS

Imunoglobulinas (antikūnai) – tai reiškia žemą antikūnų kiekį?

Monokloninė hipergamaglobulinemija atsiranda dėl pernelyg didelio vieno vėžio ląstelės klono antikūnų gamybos ir gali atsirasti dėl:

  • dauginė mieloma
  • Nežinoma priežastis Gammapatii (MGUS)
  • limfoma
  • Walderströmo makroglobulinemija

Hipogamaglobulinemiją gali sukelti:

  • genetinis paveldimas imunodeficitas, pvz., sunkus kombinuotas imunodeficitas (SCID)
  • vaistų, pvz., vaistų nuo maliarijos, citostatinių vaistų, gliukokortikosteroidų
  • netinkama mityba
  • infekcijos, pvz., ŽIV, EBV
  • vėžys, pvz., leukemijos, limfomos
  • nefrozinis sindromas
  • dideli nudegimai
  • sunkus viduriavimas

Imunoglobulinai (antikūnai) – naudojami laboratorinėje diagnostikoje

Antikūnai (daugiausia IgG) dažniausiai naudojami laboratoriniams tyrimams. Tokie antikūnai gaunami laboratorinėmis sąlygomis ir vadinami monokloniniais antikūnais. Jie kilę iš vienos ląstelės klono ir yra nukreipti prieš konkretų antigeną.

Pagrindinis monokloninių antikūnų gamybos būdas yra laboratorinės pelės ir ląstelių kultūros. Tai dviejų tipų ląstelių derinys: vėžio ląstelių (mielomos) ir B limfocitų, gaminančių specifinius antikūnus.

Tada monokloninius antikūnus galima modifikuoti, prie jų prijungiant fermentus, radioizotopus ir fluorescencinius dažus. Antikūnų metodai naudoja gebėjimą specifiškai prisijungti prie antigeno.

  • ELISA metodas

ELISA (fermentinis imunosorbentinis tyrimas) yra vienas dažniausiai naudojamų diagnostikos ir mokslinių tyrimų metodų. ELISA metodas naudoja monokloninius antikūnus, kurie yra susieti su fermentu. JaiSu pagalba galima nustatyti įvairių antigenų kiekį biologinėje medžiagoje. ELISA metodo pranašumas yra jo paprastumas ir didelis jautrumas. ELISA metodas atliekamas naudojant specialias plastikines plokšteles su duobutėmis, užpildytomis, pvz., Borrelia antigenais ir specifiniais monokloniniais antikūnais, kurie yra skirti antikūnams paciento mėginyje aptikti.

  • RIA metodas

Radioimuninio tyrimo (RIA) metodas susideda iš antigenų aptikimo naudojant antikūnus, paženklintus radioaktyviais izotopais, pvz., 14C anglimi. Tačiau dėl darbų su radioaktyviosiomis medžiagomis saugos ELISA metodas naudojamas dažniau

  • Westernblot metodas

Westernblot metodas susideda iš tiriamo antigeno atskyrimo elektriniame lauke ir perkėlimo į specialią membraną. Tada ant antigeno membranos uždedami specifiniai antikūnai, pažymėti dažais arba fermentu. Westernblot metodas leidžia labai specifiškai aptikti antigenus, todėl jis naudojamas atliekant tyrimus, kurie patvirtina neabejotinus rezultatus, pvz., serologinėje Laimo ligos diagnozėje.

  • Srauto citometrija

Metodas susideda iš specifinių žymenų aptikimo ląstelių paviršiuje (imunofenotipų nustatymas). Citometrijoje naudojami fluorescenciniu būdu pažymėti monokloniniai antikūnai, specifiniai tam tikram ląstelės paviršiaus žymeniui. Tada paženklintos ląstelės aptinkamos detektoriumi. Srauto citometrija naudojama, pvz., atliekant CD57 testą.

  • Imunohistochemija

Imunohistocheminių metodų dėka, naudojant pažymėtus antikūnus, galima aptikti antigenus audinių fragmentuose, kurie vėliau stebimi mikroskopu

  • B altymų mikromasyvas

Protein microarray yra modernus metodas, kurio veikimo principas panašus į ELISA metodą. Dėl miniatiūrizacijos ir galimybės aptikti iki kelių šimtų skirtingų b altymų vieną kartą, jis buvo pritaikytas moksliniuose tyrimuose ir alergologijoje.

Imunoglobulinai (antikūnai) – naudoti terapijoje

Monokloniniai antikūnai taip pat gali būti naudojami tam tikrų ligų gydymui. Pirmą kartą jie buvo panaudoti limfomai gydyti 1981 m. Monokloniniai antikūnai naudojami:

  • naikina naviko ląsteles, pvz., Ofatumumabą (IgG prieš CD20 žymenį)
  • atrinktų imuninės sistemos ląstelių slopinimas transplantacijos metu, pvz., muronomabas (IgG prieš CD3 žymenį)
  • imuninių reakcijų slopinimas sergant autoimuninėmis ligomis, pvz., adalimumabu (IgG prieš nekrozės faktoriųvėžys alfa)

Bibliografija:

  1. Pietrucha B. Atrinktos klinikinės imunologijos problemos – antikūnų trūkumai ir ląstelių trūkumai (I dalis) Pediatr Pol, 2011, 86 (5), 548-558.
  2. Paul W.E. Fundamentalioji imunologija, Filadelfija: Wolters Kluwer / Lippincott Williams & Wilkin, 2008 m., 6-asis leidimas.
  3. Laboratorinė diagnostika su klinikinės biochemijos elementais, medicinos studentams skirtas vadovėlis, redagavo Dembińska-Kieć A. ir Naskalski J.W., Elsevier Urban & Partner Wydawnictwo Wrocław 2009, 3-asis leidimas
  4. Vidaus ligos, redagavo Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2010
Apie autoriųKarolina Karabin, medicinos mokslų daktarė, molekulinė biologė, laboratorijos diagnostė, Cambridge Diagnostics PolskaPagal profesiją biologas, specializuojasi mikrobiologijoje ir laboratorinis diagnostikas, turintis daugiau nei 10 metų laboratorinio darbo patirtį. Molekulinės medicinos koledžo absolventas ir Lenkijos žmogaus genetikos draugijos narys. Mokslinių tyrimų stipendijų vadovas Varšuvos medicinos universiteto Hematologijos, onkologijos ir vidaus ligų katedros Molekulinės diagnostikos laboratorijoje. Varšuvos medicinos universiteto 1-ajame medicinos fakultete apgynė medicinos biologijos krypties medicinos mokslų daktarės vardą. Daugelio mokslinių ir populiarių mokslo darbų laboratorinės diagnostikos, molekulinės biologijos ir mitybos srityse autorius. Kasdien, kaip laboratorinės diagnostikos srities specialistas, jis vadovauja Cambridge Diagnostics Polska turinio skyriui ir bendradarbiauja su CD Dietary Clinic dietologų komanda. Praktinėmis žiniomis apie ligų diagnostiką ir dietoterapiją jis dalijasi su specialistais konferencijose, mokymuose, žurnaluose ir interneto svetainėse. Ją ypač domina šiuolaikinio gyvenimo būdo įtaka molekuliniams procesams organizme.

Kategorija:

Imuninė sistema