Padėkite kurti svetainę ir pasidalykite straipsniu su draugais!

Monokloniniai antikūnai (mAb) yra naujas molekulinės biologijos laimėjimas, jie greitai buvo pritaikyti daugelio ligų gydymui, o jų naudojimas duoda daug žadančių rezultatų. Verta išsiaiškinti, kas yra monokloniniai antikūnai ir kiek ligų jie naudingi.

Monokloniniai antikūnai(mAb – Monoclonal AntiBodies) turi savo pavadinimą dėl specifinės kilmės – juos gamina viena linija – vienas B limfocitų klonas, todėl jie visi yra identiški ir jungiasi su tuo pačiu antigenu tokiu pat stiprumu – jie turi tą patį afinitetą jam.

Antikūnas yra B limfocitų gaminamas b altymas, kurio užduotis yra kovoti su patogenais, patekusiais į mūsų organizmą.

Antikūnai susidaro, kai organizme yra pašalinių medžiagų. Tai yra tada, kai B limfocitai „išmoksta“ gaminti prieš juos antikūnus, o tada „prisimena“ naują patogeną ir vėl su juo kovoja.

Šios dalelės atlieka savo užduotį prisitvirtindamos prie konkrečios mikroorganizmo vietos, dažniausiai ant ląstelės membranos, tai vadinama antigenu.

Patogeno naikinimo mechanizmai taip pat skiriasi:

  • mikrobai žūva prisidėję daug antikūnų (dangos), nes jie sutrikdo ląstelės membranos funkcionavimą
  • antikūno prijungimas suaktyvina vadinamąją komplemento sistemą, kuri tiesiogiai sunaikina patogeną
  • dažniausiai antikūnų prisijungimas duoda signalą fagocitinėms ląstelėms „praryti“ tam tikrą mikroorganizmą.

Antigenai taip pat gali būti, pavyzdžiui, fermentai, tokiu atveju antikūno prisitvirtinimas dažniausiai sukelia inaktyvaciją. Mūsų organizme yra nesuskaičiuojama daugybė nuolat gaminamų antikūnų prieš nesuskaičiuojamą kiekį antigenų, o kontaktas su naujais sukelia antikūnų prieš juos gamybą, todėl šis telkinys nuolat auga.

Reikėtų atsiminti, kad kiekviena B limfocitų padermė gamina skirtingus antikūnus, kurie jungiasi prie skirtingų antigenų. Todėl B-ląstelių grupių skaičius yra toks pat didelis, kiek organizmas „atsimena“ antigenų.

Monokloninių antikūnų gamyba

Tokiems antikūnams gaminti būtina turėti B ląstelę, kuri gamina specifinius antikūnus prieš tikslinį antigeną. Iš kurar vartojate tokius limfocitus?

Jie paimti iš pelių, kurios buvo paskiepytos iš anksto nustatytu antigenu ir pagamino prieš jį antikūnus.

Tada šis pelės limfocitas jungiasi prie mielomos ląstelės, tai vėžio ląstelė, kuri turi galimybę nuolat dalytis, sakoma, kad ji yra nemirtinga.

Šis susiliejimas sukuria hibridinę ląstelę, kuri dalijasi į daugybę B limfocitų, o jų gaminami antikūnai jungiasi tik su antigenu, prieš kurį juos gamino pirminis B limfocitas.

Tada hibridomos, ląstelių jungimosi produktai, atskiriamos nuo likusių ir skatinamos gaminti antikūnus. Pastarieji yra išskiriami ir dedami į atskirus indus, kad būtų gauti monokloniniai antikūnai.

Gamybos metu juos galima įvairiai modifikuoti, kad būtų galima susintetinti:

  • imunotoksinai- tai antikūnų deriniai su augalų ar bakterijų toksinais, kurių dėka toksinas sunaikina ląstelę, prie kurios prisijungė kompleksas
  • antikūnai su vaistais- tokiu būdu vaistas patenka tiesiai į pažeistą vietą, tai leidžia, pavyzdžiui, sumažinti šalutinio vaistų poveikio atsiradimą ir maksimaliai padidinti vaisto koncentracija tikslinėje srityje
  • antikūnai su izotopais- tokie susiliejimai leidžia "apšvitinti" neoplastines ląsteles, sumažinant šalutinį poveikį ir žalą sveikoms ląstelėms
  • chimeriniai ir humanizuoti antikūnai- šiuose, savo ruožtu, pelių antikūnų b altymas buvo skirtingai pakeistas žmogaus, o tai sumažina svetimų rūšių b altymų poveikį ir riziką sunkių alerginių reakcijų (įskaitant šoką), kurios labai apribojo šio gydymo naudojimą
  • abzymów -tai antikūnai, kurie veikia kaip katalizatoriai, t. y. jie pagreitina arba įgalina cheminę reakciją

Todėl modifikavimo galimybės yra labai didelės, jos palengvina antikūnų veikimą ne tik ląstelės paviršiuje, bet ir jos viduje, be to, gamybos procesas leidžia gaminti antikūnus praktiškai prieš bet kokias daleles.

Tuo pačiu metu monokloniniai antikūnai yra labai tikslios molekulės, jie jungiasi tik su viena specifine struktūra, o jų specifiškumas ir daugybė modifikacijų reiškia daugybę jų pritaikymo medicinoje, ne tik gydymui.

Monokloniniai antikūnai onkologijoje

Geriausiai žinomas ir plačiausias šių dalelių panaudojimas yra vėžio gydymas, daugiausia todėl, kad jos leidžia sunaikinti specifineslangeliai.

Tačiau sąlyga yra antigenų buvimas ant vėžio ląstelių, prie kurių gali prisijungti antikūnas ir pradėti sunaikinimą.

Šie antigenai turi būti unikalūs ir atsirasti tik ant naviko ląstelių, nes jų buvimas sveikuose audiniuose sunaikins juos ir pakenks tinkamai funkcionuojantiems organams.

Gydymo monokloniniais antikūnais pavadinimas nestebina – tai tikslinė terapija, nes leidžia kruopščiai planuoti vaisto veikimo vietą ir konkrečių ląstelių naikinimą

Kita vertus, antigenų unikalumas yra apribojimas - ši terapija negali būti taikoma visų tipų vėžiui - ne visi jie turi specifinių antigenų arba jie dar nėra atrasti, o tie, kurie turi, dažnai pakeisti savo struktūrą laikui bėgant ligos trukmei.

Neoplazmų kintamumas yra toks didelis, kad net ir vieno organo vėžio atveju ne visi pacientai turės vienodus antigenus, todėl ne visi galės naudoti monokloninius antikūnus

Antikūnai veikia įvairiais būdais gydant vėžį:

  • suaktyvina imuninius mechanizmus, kad sunaikintų vėžines ląsteles
  • sustiprinti apoptozę, t.y. programuoti ląstelių mirtį
  • blokuoti naviko kraujagyslių vystymąsi
  • blokuoja augimo faktoriaus receptorius
  • pristatyti vaistus ar radioaktyvius elementus į ląsteles

Kokių ligų subjektams taikomas tikslinis gydymas?

Monokloniniai antikūnai dažniausiai naudojami sergant leukemijomis ir limfomomis, pvz., sergant lėtine mieloidine leukemija – imatinibas, dasatinibas, t.y. tirozino kinazių inhibitoriai, fermentas, atsakingas už ląstelių dalijimosi reguliavimą.

Lėtinės limfocitinės leukemijos ir limfomų atvejais rituksimabas jungiasi prie CD20 antigeno, esančio ant B limfocitų.

Aptinkama ant „sergančių“ ir ant sveikų limfocitų, dėl gydymo rituksimabu visi B limfocitai sunaikinami, tačiau jų kaulų čiulpų pirmtakai neturi CD20 receptorių, todėl lieka nepažeisti.

Po gydymo šios ląstelės atkuria normalius limfocitus.

Taip pat monokloniniai antikūnai naudojami esant solidiems navikams, pvz., trastuzumabas sergant krūties vėžiu (jis jungiasi su HER2 antigenu) arba bevacizumabas sergant gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu. Šis antikūnas savo ruožtu jungiasi su VEGF, slopindamas naviko kraujagyslių vystymąsi.

Svarbu

Monokloniniai antikūnai taip pat naudojami transplantologijoje

Po organų persodinimobūtina slopinti imuninį atsaką, sukeliantį organo atmetimą. Pasitaiko, kad tik tam tikra leukocitų grupė atakuoja naują organą, tada, juos identifikavus, galima skirti antikūnų, kurie slopina šią veiklą, likę b altieji kraujo kūneliai vis tiek atliks savo užduotį apsaugoti nuo infekcijų.

Monokloniniai antikūnai ir autoimuninės ligos

Monokloniniai antikūnai taip pat plačiai naudojami sergant uždegiminėmis ligomis, sergant autoimuninėmis ligomis, šiuo atveju tai yra vadinamieji biologiniai vaistai, skirti pvz., reumatoidiniam artritui, sisteminei raudonajai vilkligei, ankiloziniam spondilitui gydyti.

Monokloniniai antikūnai taip pat naudojami gydant odos ligas – psoriazę ar žarnyno ligas – Krono ligą ir opinį kolitą

Visos šios ligos priklauso nuo netinkamo imuninės sistemos aktyvinimo, o biologinio gydymo įgyvendinimas leidžia slopinti būtent šį imuninio atsako procesą, kuris yra atsakingas už ligos atsiradimą.

Sergant šiomis ligomis, vartojami tokie vaistai kaip adalimumabas, anakinra, etanerceptas. Kardiologija yra dar viena sritis, kurioje naudojami molekulinės biologijos laimėjimai.

Monokloniniai antikūnai: kiti tikslai

Abciksimabas yra antikūnas, blokuojantis gebėjimą agreguoti trombocitus, šis vaistas gali būti terapijos, atliekamos po vainikinių arterijų angioplastikos, komponentas, jis vis dar nėra labai populiarus, tačiau jo kiekis didėja.

Apsinuodijimo gydymas ir bakterinių toksinų, pvz., stabligės, neutralizavimas taip pat atliekamas naudojant monokloninius antikūnus, kurie, susijungę su kenksminga medžiaga, blokuoja jos veikimą.

Panašiai, gydant osteoporozę, gali būti naudojami antikūnai, vienas iš gydymo būdų yra antikūno denosumabo skyrimas, kuris blokuoja osteoklastų – ląstelių, atsakingų už kaulų irimą, veiklą.

Monokloniniai antikūnai laboratorinėje diagnostikoje

Be daugybės vaistų, pagrįstų antikūnų veikimu, taip pat laboratorinė diagnostika ELISA ir RIA tyrimuose naudoja monokloninius antikūnus.

Jie daugiausia naudojami infekcinių ligų diagnostikai ir leidžia aptikti antikūnus prieš ištirtą patogeną.

Pvz., Laimo ligos diagnozės patvirtinimas – tai kraujo mėginio sujungimas su monokloniniais antikūnais, kurie susijungia su antikūnais, sukurtais kovoti su šia liga.

Gana sudėtinga, bet interpretacija kiek paprastesnė – jei reakcija įvyksta, tai reiškia, kad pacientas susidūrė suLaimo liga ir turi antikūnų prieš šią bakteriją, todėl jis sirgo arba serga.

ELISA ir RIA testai taip pat gali būti naudojami hormonų, naviko žymenų, su alergija susijusių IgE antikūnų ir vaistų kiekiui įvertinti.

Monokloniniai antikūnai: gydymo apribojimai

Monokloniniai antikūnai yra modernūs preparatai, potencialiai turintys daug naudos ir naudojami įvairioms ligoms gydyti, tačiau jie naudojami gana retai ir dažniausiai pažengusiose ligos stadijose. Kodėl?

Yra keletas jų vartojimo apribojimų: pirma, tai gana nauji vaistai ir daugeliui mes nežinome, koks yra ilgalaikis jų vartojimo poveikis ir ar jie tikrai saugūs ilgalaikėje perspektyvoje.

Be to, monokloniniai antikūnai gali pažeisti sveikas ląsteles, jei jos turi tą patį antigeną kaip ir gydomos.

Taip pat neretai jie sukelia varginančius šalutinius poveikius, tokius kaip pykinimas ir vėmimas, viduriavimas, tačiau pavojingiausios yra alerginės reakcijos, įskaitant anafilaksinį šoką.

Deja, ši rizika išliks tol, kol šiuose antikūnuose bus svetimos rūšies b altymo (monokloninius antikūnus iš tikrųjų gamina pelės).

Paskutinis veiksnys yra kaina, gamybos procesas yra labai sudėtingas ir atliekamas specializuotose laboratorijose.

Visa tai padidina monokloninių antikūnų gamybos sąnaudas – jie yra brangiausi iš visų gaminamų vaistų.

Taip pat reikia atsiminti, kad monokloniniai antikūnai skiriami tik ligoninėse dėl galimo šalutinio poveikio ir būtinybės vartoti į veną

Taigi jūs negalite jų nusipirkti vaistinėje, net be recepto.

Verta žinoti

Monokloniniai antikūnai yra intensyvaus tyrimo objektas ir jų pagrindu turimų vaistų skaičius augs, belieka tikėtis, kad jų dėka galėsime efektyviau kovoti su daugeliu ligų

Šiuo metu jie turi daugybę programų, nors dėl palyginti trumpo jų prieinamumo laiko jie traktuojami kaip bet kokia medicinos naujovė, su nedideliu rezervu.

Deja, monokloninių antikūnų naudojimas taip pat turi apribojimų, o kartais net monokloniniai antikūnai ne visada yra veiksmingi kovojant su liga.

Tačiau negalima pervertinti, kad gydymas jas išgelbėjo daugelio pacientų, sergančių negalavimais, kurie daugelį metų atrodė nesustabdomi, gyvybes arba žymiai sumažino ligų sunkumą.

Padėkite kurti svetainę ir pasidalykite straipsniu su draugais!

Kategorija:

Sveikata