Dar prieš keletą metų pacientai, sergantys stuburo raumenų atrofija, galėjo dalyvauti tik klinikiniuose naujų vaistų tyrimuose, taikyti fizinę terapiją ir gydymo būdus, gerinančius gyvenimo kokybę – ir laukti, kol kas nors pagaliau sukurs veiksmingą gydymą. Jie tai pamatė: pastaruoju metu SMA vystymąsi galima sustabdyti, nes yra vaistas, lėtinantis ligos eigą ir suteikiantis daugeliui pacientų nepriklausomybės viltį.

Mokslininkai neseniai paskelbė, kad yra veiksmingas vaistas nuo SMA. Tačiau spinalinės raumenų atrofijos gydymo istorija nėra ilga – veiksmingų vaistų nuo šios ligos buvo ieškoma ne vienerius metus.

SMA yra viena iš retų ligų, kuri gali pasireikšti jau kūdikiams, tačiau jo negalima nustatyti atliekant ultragarsinius tyrimus, kurie skiriami nėščiosioms nėštumo metu. Jis pasireiškia ūmia forma pirmosiomis gyvenimo savaitėmis ar mėnesiais.

Tėveliai pastebi, kad iki šiol harmoningai besivystantis kūdikis staiga pradeda lengvai pavargti, čiulpia ir sunkiai kvėpuoja, verkia labai tyliai arba iš tikrųjų cypia, nes niekam daugiau nebeturi jėgų. Liga taip pat suserga vyresniems vaikams, taip pat paaugliams ir suaugusiems (o kuo vėliau atsiranda pirmieji simptomai, tuo ji dažniausiai būna švelnesnė)

Pacientai, sergantys stuburo raumenų atrofija, palaipsniui praranda gebėjimą valdyti savo kūną, nes jų raumenys tampa vis silpnesni. Dauguma jų po kurio laiko prisės prie invalido vežimėlio ir jiems reikia pagalbos atliekant bet kokią, net ir pačią paprasčiausią veiklą.

Visus šiuos simptomus sukelia SMN b altymo (atsakingo už tinkamą motorinių neuronų veikimą) gamybos trūkumas, kuris atsiranda dėl SMN1 geno, esančio 5-oje chromosomoje, klaidos. Kai šio b altymo nepakanka, neuronai miršta, o raumenys pradeda atrofuotis, dėl ko atsiranda dalinis ar net visiškas paralyžius.

Lenkijoje vienas iš 35 žmonių turi geno, atsakingo už SMN b altymo kodavimą, mutaciją. Jei jį turi abu tėvai, rizika, kad vaikas turės SMA, yra 25 proc. Apskaičiuota, kad kiekvienais metais mūsų šalyje gimsta 40 kūdikių su stuburo raumenų atrofija.

SMA pacientų gyvenimo komfortas

Spinalinės raumenų atrofijos simptomai buvo žinomi šimtmečius, o pirmasis oficialus medicinai žinomas ligos aprašymas datuojamas 1891 m.Austrijos neurologas Guido Werdnig aprašė jos kūdikio formą. Kadangi panašų aprašymą beveik vienu metu parašė kitas neurologas, vokietis Johannas Hoffmannas, ši SMA forma dar vadinama Werdnig-Hoffmann sindromu.

Daugelį metų nebuvo veiksmingo gydymo. Siekiant užtikrinti pacientų gyvenimo komfortą, o esant kai kurioms ligos formoms, taip pat pailginti jų santykinai savarankiškumo laiką, buvo taikomas simptominis gydymas: kineziterapija, ortopedinis gydymas, kvėpavimo palaikymas. Kol pacientas vaikščiojo, terapijos tikslas buvo kuo ilgiau pailginti šią būseną, gerinant kasdienę individualią reabilitaciją – raumenų jėgą, kvėpavimo efektyvumą ir užkertant kelią sąnarių kontraktūroms.

Tačiau daug kas priklausė nuo paciento būklės ir jo neįgalumo laipsnio. Žmonių, kurių liga buvo visiškai imobilizuota, atveju buvo stengiamasi užkirsti kelią skoliozės, kontraktūrų ir kvėpavimo nepakankamumo išsivystymui.

Sunkumai gydant SMA

SMA genetinis pagrindas buvo aprašytas 2005 m., ir nuo to laiko darbas su vaistais, galinčiais pakeisti SMN b altymų trūkumą, buvo įsibėgėjęs. Buvo bandyta gydyti stuburo raumenų atrofiją keliomis medžiagomis, skirtomis „sugedusiam“ genui atkurti ir tomis, kurios padidintų SMN b altymo kiekį.

Eksperimentuota su cheminėmis medžiagomis, kurios padidino SMN2 geno (dvynių genų SMN1, kuris taip pat gamina SMN b altymą, bet nepakankamais kiekiais) aktyvumą – augimo hormonu, prolaktinu, vaistais nuo vėžio arba vaistais iš šios klasės. histono deacetilazės inhibitorių yra tik kai kurie iš jų.

Mokslininkai taip pat nagrinėjo natūralius polifenolius (kurkuminą, resveratolį), aminoglikozidus ir medžiagas, kurios panašiais atvejais padėjo gyvūnams – natrio butiratą ir natrio fenilbutiratą. Prieš akimirką buvo nustatyta, kad kai kuriems pacientams padeda valproinė rūgštis kartu su l-karnitinu: deja, paaiškėjo, kad daugeliu atvejų ši medžiaga taip pat neturi jokio poveikio.

Taip pat buvo vilčių, kad TRH padės išvengti neuronų mirties, ir medžiaga, kuri buvo sėkmingai naudojama amiotrofinei šoninei sklerozei gydyti – jos taip pat pasirodė sterilios, kaip ir indukuotos kamieninės ląstelės.

Naujos perspektyvos gydant SMA

Praėjus beveik 120 metų po to, kai pirmą kartą buvo aprašyta liga, tunelyje pasirodė šviesa: mokslininkai pradėjo domėtis, ar įmanoma modifikuoti SMN2 geno sąranką taip, kad jis užkoduotų daugiau SMN b altymas. Tyrimo metu buvo pastebėta, kad nemažai tokių savybių turimedžiagos, įskaitant aminoglikozidus ir tetraciklinų grupės antibiotikus.

2008 m. paaiškėjo, kad SMN2 geną galima modifikuoti sintetiniais oligonukleotidais. Po penkerių metų buvo pradėti klinikiniai pirmosios vaistinės medžiagos, turinčios sintetinių nukleotidų, tyrimai, kurie sukėlė dideles ekspertų viltis.

Netrukus buvo tiriamos ir kitos molekulės: branaplam (padidina SMN b altymo lygį modifikuojant SMN2 geno RG7800 pre-mRNR sąranką (kuris taip modifikavo SMN2 geno sąranką). kad susidarė dideli kiekiai trūkstamo SMN b altymo) ir medžiaga, vadinama risdiplamu , kuri žymiai padidino SMN b altymo kiekį visuose audiniuose.

Šiuo metu branaplamas vis dar yra tyrimo fazėje, o risdiplamo tyrimų rezultatai yra tokie daug žadantys, kad šios medžiagos gamintojas kreipėsi dėl patvirtinimo JAV dėl visų formų SMA gydymo. Tačiau klinikinio tyrimo fazėje yra dvi molekulės, kurios stiprina pacientų, sergančių SMA, raumenis: reldesemtiv ir SRK-015.

Sėkmė gydant SMA

2016 m. gruodžio 23 d. yra proveržio data gydant SMA: šią dieną sintetinių nukleotidų pagrindu pagaminto vaisto gamintojas gavo Amerikos maisto ir vaistų administracijos (FDA) leidimą pristatyti šią medžiagą gydymui. visos šios ligos formos JAV ir šalyse, kurios tiesiogiai laikosi FDA sprendimų.

2022 m. gruodžio 30 d. panašų sprendimą paskelbė Europos Komisija, leidžiantį vaistu gydyti visas SMA formas ES šalyse. Pirmasis pacientas iš Lenkijos į vaistų programą buvo įtrauktas 2022 metų vasario 27 dieną. Šiuo metu, kaip akcentuoja prof. dr hab. n. med Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, Gdansko medicinos universiteto Vystymosi neurologijos skyriaus vedėja, gydymas apima visus SMA sergančius Lenkijos pacientus, neatsižvelgiant į jų amžių ir ligos tipą.

Ką mes žinome apie šį vaistą? Tai oligonukleotidas, sintetinis DNR fragmentas. Šios medžiagos molekulė yra tokia didelė, kad neprasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą, todėl vaistas turi būti suleidžiamas tiesiai į nugaros smegenis supantį smegenų skystį – tik toks vartojimo būdas leidžia pasiekti motorinius neuronus, kurie yra dalis. nugaros smegenų.

Po vartojimo jis prasiskverbia į motorinių neuronų ląstelės branduolį ir taip modifikuoja SMN2 geno sąranką, kad jis pradeda koduoti daugiau nei prieš SMN b altymą, „perimdamas“ SMN1 geno funkciją. . Gydymas kartu su kasdiene reabilitacija lėtina ligos progresavimą ir gerina daugelio pacientų sveikatą. Bet ne visi: kaip teigia prof. dr hab. n.med. Marija Mazurkevičius-Bełdzińska, vaistas negali atkurti darbingumo tiems žmonėms, kurių nervų sistema yra pažeista dėl SMA progresavimo ir kurie negali patys judinti raumenų.

Tačiau vaisto skyrimas, kai pacientas vis dar yra gana sveikas, taigi ir ligos pradžioje, leidžia modifikuoti pažeistą geną tiek, kad būtų išvengta tolesnių degeneracinių pokyčių.

Suteikę vaisto kūdikiams dar nepasireiškus pirmiesiems simptomams, taip pat galite užkirsti kelią sunkiausiai ligos formai – SMA01. Tai patvirtino nuo 2015 m. atliktas tyrimas NURTURE, kuriame dalyvavo naujagimiai su genetiškai įrodyta stuburo raumenų atrofija, kuriems dar nepasireiškė ligos simptomai – kiekvienas iš 25 pradinio gydymo pradėtų vaikų gali sėdėti be atramos, o 22 iš jų gali vaikščioti savarankiškai. .

Dauguma šių vaikų šiuos įgūdžius įgijo tuo pačiu metu kaip ir sveiki vaikai. Todėl tiek gydytojai, tiek vaikų, sergančių SMA, tėvai dabar postuluoja, kad visi naujagimiai yra tikrinami dėl SMA, todėl sergantys vaikai gali gauti vaistą jau pirmąją gyvenimo savaitę.

SMA genų terapija

Nuo 2022 m. gegužės mėn. vaistinė medžiaga, skirta vaikų iki 2 metų genų terapijai, taip pat prieinama JAV. Šioje medžiagoje yra virusų iš scAAV9 šeimos – pavartojus jie prasiskverbia į motorinių neuronų ląsteles, perduodami į branduolį sintetinę DNR seką, atitinkančią SMN1 geną. Trūkstamo SMN b altymo kodavimas prasideda beveik iš karto, o per artimiausias kelias dienas jo lygis gerokai pakyla – todėl šis vaistas ypač efektyvus gydant kūdikius, nes jiems liga vystosi greičiausiai. Vaistas gali būti skiriamas tik vieną kartą, nes po jo vartojimo organizmas sukuria nuolatinį imunitetą virusui. Jo negali vartoti žmonės, atsparūs šiam virusui (apskaičiuota, kad net 50 % suaugusiųjų turi imunitetą). Šiuo metu vaistas leidžiamas į veną, gamintojas kuria formą, leidžiamą juosmeninės punkcijos būdu, taip pat vyksta vaistų patvirtinimo procedūra Europos Sąjungoje.

Kategorija:

Genetinės ligos