- Von Hippel-Lindau sindromas: priežastys
- Von Hippel-Lindau sindromas: simptomai
- von Hippel-Lindau sindromas: diagnozė
- Von Hippel-Lindau sindromas: gydymas
Padėkite kurti svetainę ir pasidalykite straipsniu su draugais!
Von Hippel-Lindau sindromas (VHL) yra reta, genetiškai nulemta liga, kuri paveldima autosominiu dominuojančiu būdu. Dažniausia VHL eigos pokyčių grupė – vaisiaus tinklainės ir centrinės nervų sistemos hemangiomos, kasos cistos. Kokie yra von Hippel-Lindau sindromo simptomai? Kaip vyksta gydymas?
von Hippel-Lindau sindromas(von Hippel-Lindau liga, von Hippel-Lindau sindromas, HLS, VHL, šeiminė smegenų ir tinklainės angiomatozė, lot. hemangioblastomatosis, angiophakomatosis retinae et cerebelli) yra būdingas embrioninių hemangiomų (hemangioblastomos) buvimas smegenėlių pusrutuliuose, tinklainėje ir rečiau smegenų kamiene, nugaros smegenyse ir nervų šaknyse. Visceralinių navikų ir cistų taip pat gali būti tokiuose organuose kaip kasa, kepenys ir inkstai. Pacientams taip pat yra didesnė rizika susirgti inkstų ląstelių karcinoma. Šis sindromas pasireiškia 1 iš 30 000–40 000 žmonių.
Von Hippel-Lindau sindromas: priežastys
Šią ligą sukelia VHL slopinančio geno mutacijos 3 chromosomoje. Šis genas koduoja b altymą, ubikvitino ir ligazės komplekso dalį, žymintį transkripcijos faktoriaus HIF (hipoksijos sukeliamo faktoriaus) skilimą. . Šis veiksnys turi daug skirtingų savybių, pavyzdžiui, skatina ląstelių išgyvenimą streso metu, stimuliuoja angiogenezę ir padidina eritropoezę bei glikolizę. Sergant von Hippel-Lindau sindromu, VHL geno koduojamo b altymo funkcija visiškai prarandama, o tai siejama su aukštu HIF lygiu. Tai sudaro puikias sąlygas vėžiui formuotis ir vystytis.
Von Hippel-Lindau sindromas: simptomai
Sergant von Hippel-Lindau sindromu, pradiniai simptomai dažniausiai atsiranda dėl centrinės nervų sistemos kraujagyslių anomalijų, tačiau kai kuriems pacientams pirmasis ligos pasireiškimas gali būti feochromocitomos arba naviko simptomai. inkstai, kasa, kepenys arba epididimas.
Dažniausia VHL pokyčių grupė yra tinklainės ir centrinės nervų sistemos vaisiaus hemangiomos, kasos cistos
Vaisiaus hemangiomos yra gerybiniai, lėtai augantys kraujagyslių navikai ir jų simptomaidėl kraujavimų ar masinio poveikio augimo vietoje. Histologiškai jie susideda iš kraujagyslių kanalų, išklotų endoteliu, apsuptų stromos ląstelių ir pericitų. Taip pat yra putliųjų ląstelių, kurios gali gaminti eritropoetiną. Dėl to gali išsivystyti policitemija kaip paraneoplastinis sindromas.
Nugaros smegenų hemangiomų atveju dažniausiai pasireiškia židininis nugaros ar kaklo skausmas, jutimo sutrikimai ir parezė.
Tinklainės hemangiomos gali būti besimptomės, ypač kai jos atsiranda aplink tinklainės periferiją. Jei pažeidimai yra dideli ir centriniai, gali sutrikti regėjimas. Kraujavimas gali sukelti tinklainės pažeidimą ir atsiskyrimą, glaukomą, uveitą, geltonosios dėmės edemą ir simpatinį akių uždegimą.Vaisiaus smegenų hemangiomos yra mažiau nei 5 procentams VHL pacientų, dažniausiai smegenėlėse, smegenyse ir svogūnėlyje. Pirmieji simptomai paprastai yra galvos skausmas, po kurio atsiranda ataksija, pykinimas ir vėmimas bei nistagmas. Simptomai dažnai lėtėja arba lėtai progresuoja, tačiau maždaug 20 % pacientų pasireiškia ūmi pradžia, dažniausiai po nedidelio galvos traumos.
Inkstų cistos yra daugiau nei pusei pacientų ir dažniausiai yra besimptomės. Didelės cistos retai sukelia nesėkmę. Daugiau dėmesio skiriama inkstų ląstelių karcinomai, kuri išsivysto maždaug 70 % sergančių pacientų ir yra pagrindinė mirties priežastis. Šie navikai paprastai būna daugybiniai ir dažniausiai atsiranda jaunesniame amžiuje nei atsitiktiniai.
Feochromocitomos gali būti vienintelis klinikinis ligos pasireiškimas. Taip atsitinka, kad jie yra dvišaliai ir atsiranda už antinksčių ribų. Jie gali pasireikšti paroksizmine arba nuolatine arterine hipertenzija, stipriais galvos skausmais, taip pat karščio bangomis ir paraudimu su padidėjusiu prakaitavimu. Pažengusiose stadijose gali ištikti hipertenzinės krizės, insultas, miokardo infarktas ir širdies nepakankamumas.
Kasos ir prielipo cistos bei augliai taip pat gali atsirasti sergant von Hippel-Lindau sindromu. Kasoje yra nesekrecinių kasos salelių ląstelių navikų, paprastų cistų, mikrocistinių serozinių adenomų ir liaukų karcinomų. Laimei, besimptomės kasos cistos yra dažniausiai pasitaikančios ir pasireiškiančios simptomais, kai yra užsikimšęs tulžies latakas. Reikėtų nepamiršti, kad daugybė kasos cistų gali sukelti kasos nepakankamumą.
von Hippel-Lindau sindromas: diagnozė
Vaisiaus smegenų ir stuburo hemangiomosnugaros smegenys diagnozuojamos remiantis vaizdiniais tyrimais. Šiuo tikslu naudojamas magnetinio rezonanso tomografija su kontrastu. Arteriografija nėra būtina diagnozei nustatyti, bet gali būti naudinga nustatant aferentinius kraujagysles tais atvejais, kai planuojama operacija.
Feochromocitomos diagnozė pagrįsta per didelio katecholaminų kiekio serume ir šlapime aptikimu. Tiek serume, tiek šlapime padaugėja norepinefrino ir adrenalino, o šlapime – vanilino ir migdolų rūgšties.
Von Hippel-Lindau sindromas: gydymas
Deja, priežastinio von Hippel-Lindau sindromo gydymo nėra. Pagrindinis gydymo būdas yra chirurginis navikų pašalinimas. Mažos ar lėtai augančios hemangiomos nereikalauja gydymo, tik stebėjimo. Kita vertus, didelėms ir greitai augančioms hemangiomoms arba toms, kurios sukelia simptomus, reikia chirurginio pašalinimo arba radioterapijos.
Inkstų navikai, kurių skersmuo didesnis nei 3 cm, arba greitai augantys inkstų navikai pašalinami chirurginiu būdu
Esant tinklainės hemangiomoms, taikoma lazerinė fotokoaguliacija arba krioterapija. Pacientams, kuriems yra tinklainės atsiskyrimas, reikėtų apsvarstyti galimybę atlikti vitrektomiją.
Atranka dėl von Hippel-Lindau sindromo yra labai svarbi. Tai ypač pasakytina apie pacientus, kuriems yra kepenų cistų, daugybinių ar dvišalių inkstų navikų, daugybinių tinklainės hemangiomų ir smegenėlių hemangiomų. Taip pat nepamirškite pasitikrinti pirmos eilės giminaičių šeimoje, sergančioje VHL ar feochromocitoma.