PATIKRINTAS TURINYSAutorius: Krzysztofas ​​Bialita

Dauno sindromas (21 trisomija) nėra liga, o geno defektas, kurį sukelia papildoma 21 chromosoma. Nežinoma, kodėl šios chromosomos neatsiskiria dalijantis kai kurių vaisių ląstelėms. Koks yra Dauno sindromo genetinis pagrindas? Ar grupė gali koncertuoti šeimoje? Kokios yra dažniausios šia liga sergančių pacientų sveikatos problemos?

Dauno sindromas( trisomija 21 ) yra genetinis sutrikimas, priklausantis aneuploidijos grupei. Aneuploidija yra nenormalus chromosomų, kuriose yra genetinės medžiagos, kopijų skaičius.

Sergant Dauno sindromu, mes susiduriame su triguba 21-osios chromosomos kopija, o ne su dviguba. Per didelis genetinės medžiagos kiekis, esantis šioje chromosomoje, yra šio sindromo ypatybių priežastis. Tai apima:

  • tipiški išvaizdos pokyčiai
  • žemesnis IQ
  • daug lydinčių trūkumų

Šiuolaikinė medicinos pažanga leidžia gydyti rimčiausius Dauno sindromo padarinius. Dėl to tinkamai prižiūrimų pacientų gyvenimo trukmė pailgėjo iki maždaug 50–60 metų.

Dauno sindromas – priežastys

Prieš susipažįstant su Dauno sindromo sukeliamų sutrikimų pobūdžiu, verta suprasti keletą pagrindinių genetikos sąvokų. Kiekvienoje mūsų kūno ląstelėje yra genetinės medžiagos – kodas, kuriame įrašytos visos mūsų savybės.

Cheminiu požiūriu genai saugomi dvigubos DNR grandinės pavidalu. Šis siūlas yra labai ilgas ir jo išsidėstymas ląstelės branduolyje nėra atsitiktinis. Specialūs b altymai, vadinami histonais, prižiūri griežtą DNR posūkį. Tokie „supakuoti“ siūlai sudaro chromosomas.

Teisingai, kiekvienoje ląstelėje yra 23 poros chromosomų. Kiekviena pora turi vieną chromosomą, paveldėtą iš motinos ir tėvo. Paskutinė, 23-ioji pora yra vadinamoji lytinės chromosomos – XX moterims arba XY vyrams.

Chromosomų rinkinys tam tikroje ląstelėje vadinamas kariotipu. Scheminis normalaus žmogaus kariotipo vaizdas yra 46, XX arba 46, XY. Jame yra 23 visų chromosomų poros (iš viso 46), atsižvelgiant į lytinių chromosomų tipą (XX arba XY).

Dauno sindromas priklauso skaičių chromosomų anomalijų grupei, vadinamai aneuploidija. DažniausiaiViena aneuploidijos forma yratrisomija , t. y. trys tam tikros chromosomos kopijos (teisingoje ląstelėje turi būti tik dvi kopijos).

Papildoma genetinė medžiaga sukelia labai rimtus sutrikimus – tik kai kurie trisomija sergantys vaikai turi galimybę gimti gyvi. Dažniausia yra 21-osios chromosomos trisomija, t.y.Dauno sindromas .

Vaiko, sergančio Dauno sindromu, kariotipas schematiškai parašytas taip:

  • 47, XX, + 21 (merginos)
  • 47, XY, + 21 (berniukams)

Vaikai, sergantys trisomija 18 (Edwardso sindromas) arba 13 (Patau sindromas), gimsta daug rečiau.

Taip pat galima turėti lytinės chromosomų trisomiją.

Kitų chromosomų trisomija yra mirtina savybė – vaikas su tokiu defektu neturi jokių šansų gimti.

Taigi iš kur pacientams, sergantiems Dauno sindromu, atsiranda papildomos chromosomos?

Dažniausiai tai yra jų netinkamo atskyrimo rezultatas formuojantis vaiko tėvų lytinėms ląstelėms

Teisingai, spermatozoidas ir kiaušialąstė turi turėti tik vieną kiekvienos chromosomos kopiją – kad juos sujungus susidarytų ląstelė, kurioje yra visas rinkinys (23 poros).

Deja, chromosomų atskyrimo metu jos gali neišsiskirti – tuomet vaikas gauna dvi chromosomas iš vieno iš tėvų ir vieną chromosomą iš kito. Taip susidaro trisomija.

Įdomu tai, kad papildoma chromosoma 80% atvejų gaunama iš motinos, nors šio reiškinio priežastis dar nėra išaiškinta.

Taip pat gali atsitikti taip, kad 21-osios chromosomos trisomija atsiras nepaisant tinkamo tėvų ląstelių dalijimosi.

Pirminė ląstelė, iš kurios atsiranda dukterinės ląstelės, sudarančios visą organizmą, turi atitinkamą chromosomų skaičių. Deja, kai jis dalijasi, jis sugenda ir kai kuriose jo dukterinėse ląstelėse yra papildoma chromosomos kopija. Kita vertus, kiti turi tinkamą genetinę medžiagą.

Tada vienas organizmas susideda iš dviejų tipų ląstelių linijų. Tokią situaciją vadiname mozaika.

Tai, kad kai kurios kūno ląstelės yra visiškai normalios, daugeliu atvejų lemia šiek tiek lengvesnę ligos eigą, mažesnį intelekto sutrikimą ir geresnę pacientų prognozę.

Paskutinis 21-osios chromosomos trisomijos mechanizmas slypi vadinamosiose. šeimos Dauno sindromas (2-4 proc. atvejų). Šis mechanizmas vadinamas translokacija, t. y. genetinės medžiagos fragmento perkėlimu iš vienos chromosomos į kitą.

Translokacija gali būti besimptomė ir gali pasireikšti visiškai sveikam žmogui. Tada mes jai skambinamesubalansuotas perkėlimas. Tačiau formuojantis lytinei ląstelei į ją gali būti perkelta dviguba genetinės medžiagos kopija – tiek perkelta, tiek normali 21 chromosoma

Subalansuotas perkėlimas gali būti šeimoje paveldima savybė. Jo buvimas padidina Dauno sindromo riziką palikuonims. Procentinis įvertis svyruoja nuo 2 iki 100% ir priklauso nuo translokacijos tipo, kuris nustatomas atlikus atitinkamus genetinius tyrimus.

Dauno sindromo rizika

Dauno sindromasyra dažniausia chromosomų anomalija. Apskaičiuota, kad 21 chromosomos trisomijos dažnis yra 1/700–1/900 gyvų kūdikių.

Kitos trisomos rečiau – Edvardso sindromas (18 trisomija) pasireiškia 1/3500, o Patau sindromas (13 trisomija) – 1/5000.

Ne visi kūdikiai, sergantys Dauno sindromu, turi galimybę gimti gyvi – daugiau nei pusė trisomijos 21 nėštumų baigiasi savaiminiu persileidimu.

Svarbiausias nustatytas rizikos veiksnys yramotinos amžius20 metų amžiaus moterų rizika susilaukti kūdikio su Dauno sindromu yra 0,067%. Moterims, kurioms per 40 metų, rizika yra 15 kartų didesnė, ty 1%.

Vaikų, sergančių Dauno sindromu, tėvai paprastai nori žinoti, kokia didelė rizika, kad jų palikuonys pasikartos.

Norint jį įvertinti, būtina atlikti genetinį tyrimą – kariotipo, kuris nustatys vaiko chromosomų anomalijų priežastį

Jei tai yra tėvų chromosomų atskyrimo trūkumas, dėl kurio atsirandatrisomija 21 , rizika santykinai maža – apie 1%.

Rizikos vertinimas skiriasi tuo atveju, jei vieno iš tėvų perkėlimas yra subalansuotas. Tada tai priklauso nuo to, kur genetinė medžiaga buvo perkelta (perkelta).

Tam tikri translokacijų tipai suteikia 100% tikrumo, kad kitam palikuoniui išsivystys Dauno sindromas (vadinamoji 21/21 translokacija). Nepriklausomai nuo genetinių rizikos veiksnių, tikimybė susirgti šia liga visada didėja su motinos amžiumi.

Dauno sindromo ypatybės. Ligos eiga

Dauno sindromasyra susijęs su būdingais klinikiniais simptomais, paciento išvaizda ir galimu organų disfunkcija

Kai kurieDauno sindromo simptomainesukelia rimtų pasekmių, o kiti gali kelti realią grėsmę sveikatai ir gyvybei. Ligos įtaka organizmo funkcionavimui yra tokia:

  • Dismorfijos ypatybės

Dismorfiniai požymiai yra būdingi kūno išvaizdos pokyčiai, per kuriuos galima klinikinė Dauno sindromo diagnozė – dar prieš atliekant genetinį tyrimą. Jie nėra pavojingi ir yra tik kosmetinis defektas. Dauguma jų liečia veido sritį, taip pat rankas ir kojas.

Verta pabrėžti, kad nėra Dauno sindromo patognomoninio požymio. Tai reiškia, kad nė vienas iš jų nepasireiškia tik šia liga. Be to, pasitaiko, kad visiškai sveikiems žmonėms atsiranda pavienių dismorfinių požymių.

Tipiški Dauno sindromu sergančių pacientų išvaizdos pokyčiai yra:

  • Mongoloidų akių padėtis
  • nosies ir veido išlyginimas
  • liežuvio padidėjimas
  • barzdos mažinimas
  • žemai pastatytos ausys
  • viena delno vagelė
  • piršto trumpinimas

ir daug daugiau.

  • Psichomotorinis vystymasis

Kūdikio, sergančio Dauno sindromu, vystymasis sulėtėja – kūdikis vėliau pradeda sėdėti, šliaužioti, atsistoti ir vaikščioti. Tipiškas šia liga sergančių naujagimių požymis yra hipotenzija – reikšmingas raumenų tonuso sumažėjimas.

Vėliau fizinis pasirengimas paprastai yra gana geras. Pacientai paprastai turi kalbos sunkumų – jie gali suprasti daugiau nei išreikšti save. Paprastai jie vartoja paprastas frazes, kalba neaiškiai, o kai kurie žmonės visiškai praranda šį įgūdį.

  • Intelekto negalia

Dauno sindromasyra viena iš dažniausiai pasitaikančių vidutinio intelekto negalios priežasčių. Visi pacientai kenčia nuo sumažėjusio intelekto, nors ir skirtingai. Tačiau dažniausiai IQ neviršija 50. Mažesnis neįgalumo laipsnis dažniausiai būna mozaikizmo atvejais – kai tik kai kurios organizmo ląstelės turi nenormalią genetinę medžiagą

  • Širdies ir kraujagyslių

Sunkiausios Dauno sindromo komplikacijos yra įgimtos širdies ydos. Dar visai neseniai jie buvo pagrindinė ankstyvo pacientų mirtingumo priežastis. Šiuo metu dėl vaikų širdies chirurgijos plėtros daugelis iš jų gali būti greitai ir efektyviai operuojami.

Apskaičiuota, kad maždaug 40 % pacientų, sergančių Dauno sindromu, turi širdies ydą. Dažniausiai pasitaikantys defektai, susiję su širdies ertmes skiriančių pertvarų vystymosi sutrikimu:

  • bendras atrioventrikulinis kanalas
  • tarpskilvelinės pertvaros defektas

Rimtų širdies ydų gydymas dažnai apima kelis veiksmus ir reikalauja keliųoperacija.

Dauno sindromasyra susijęs su sumažėjusia hipertenzijos išsivystymo rizika, tačiau šio reiškinio priežastys dar nėra iki galo išaiškintos.

  • Virškinimo traktas

Įgimtos virškinimo trakto ydos yra antra dažniausia Dauno sindromą turinčių vaikų chirurginių intervencijų priežastis. Dažniausi iš jų yra:

  • išangės arba dvylikapirštės žarnos atrezija
  • hipertrofinė pyloros stenozė
  • Hiršprungo liga, susijusi su nepakankamu nervų rezginių išsivystymu žarnyno sienelėje

Be apsigimimų, didesnė tikimybė susirgti ir kitomis virškinimo trakto ligomis:

  • celiakii
  • gastroezofaginis refliuksas

Anksti prasidėjęs refliuksas gali apsunkinti kūdikio maitinimą ir lėtą svorio augimo tempą.

  • Regos ir klausos organai

Regėjimo sutrikimas gali apimti įvairias akies obuolio struktūras:

  • lęšiai (įgimta katarakta)
  • ragenos (keratokonusas)
  • akies motoriniai raumenys (žvairumas)

Žmonės su Dauno sindromu taip pat dažnai turi klausos problemų: daugelis patiria laipsnišką klausos praradimą su amžiumi.

Kitas dažnas nusiskundimas yra lėtinio „klijų ausies“ vidurinės ausies uždegimo forma.

  • Vėžys

Dauno sindromasyra susijęs su padidėjusia vaikų leukemijos (AML, ALL) rizika.

  • Neurologiniai sutrikimai

Dažniausias pacientų, sergančių Dauno sindromu, nervų sistemos sutrikimas yra sumažėjęs intelektas.

Jiems taip pat yra didesnė rizika susirgti epilepsija (tiek vaikystėje, tiek suaugus).

Vyresnių nei 40 metų pacientų neurologinė būklė dažnai pablogėja dėl didelio priešlaikinės demencijos paplitimo.

Savo ruožtu pacientų psichosocialinis vystymasis, gebėjimas užmegzti santykius ir emocinė branda paprastai yra gero lygio.

  • Hormoniniai sutrikimai

Dažniausia endokrininė problema yra hipotirozė (20-40 % pacientų).

  • Imuninė sistema

Pacientų, sergančių Dauno sindromu, imuninės sistemos funkcijos susilpnėja, o tai lemia didelį imlumą įvairioms infekcijoms (dažniausiai kvėpavimo takų, virškinamojo trakto ir burnos ertmės viduje).žodžiu).

Taip pat pastebėtas padidėjęs polinkis sirgti autoimuninėmis ligomis (pvz., autoimuninis tiroiditas, celiakija).

  • Reprodukcinė sistema

Dauno sindromassukelia vėlyvą brendimą. Dauguma šios būklės paveiktų patinų yra nevaisingi, nors mokslinėje literatūroje buvo pranešta apie atskirus palikuonių susilaukimo atvejus.

Moterų reprodukcinės funkcijos sutrinka rečiau – manoma, kad 30-50% pacientų išlieka vaisingumas

Pacientai, sergantys mozaikiniu Dauno sindromo variantu, turi didesnę galimybę išlaikyti savo reprodukcinį potencialą.

Medicininė pagalba pacientui, sergančiam Dauno sindromu

Paciento, sergančio Dauno sindromu, medicininės priežiūros organizavimas keičiasi jo gyvenimo eigoje.

Postnatalinis laikotarpis turėtų būti sutelktas į rimtų apsigimimų (širdies, virškinimo trakto) paiešką ir galimą gydymą. Visą vaikystę pacientas turi reguliariai tikrintis oftalmologą ir ENT.

Dėl padidėjusio jautrumo infekcijoms labai svarbu laikytis rekomendacijų dėl profilaktinių skiepų. Šiuo metu manoma, kad (jei nėra išskirtinių kontraindikacijų) Dauno sindromu sergantys vaikai turi būti skiepijami pagal visuotinai priimtą skiepijimo grafiką.

Likusios veiklos paprastai yra skirtos dažniausiai pasitaikančių sutrikimų, susijusių su Dauno sindromu, prevencijai ir gydymui. Tai apima reguliarius skydliaukės hormonų kiekio ir kraujo rodiklių tyrimus, nutukimo prevenciją ir dantų profilaktiką.

Taip pat labai svarbu konsultuoti vaiko tėvus psichosocialiniais, raidos ir ugdymosi klausimais

Dauno sindromo diagnostika

  • Prenatalinis tyrimas

Šiais laikais dauguma Dauno sindromo atvejų diagnozuojami dar negimus kūdikiui dėl plačiai paplitusios prenatalinės diagnozės.

Atrankos testai dėl genetinių ligų apima ir ultragarsinį tyrimą, ir vadinamųjų. biocheminiai žymenys – medžiagos, kurių nenormali koncentracija gali rodyti rimtus vaisiaus apsigimimus.

Nenormalus atrankinių tyrimų rezultatas niekada nėra pagrindas diagnozuoti ligą, o tik indikacija atlikti papildomus diagnostinius tyrimus. Kiekvienas iš jų kelia klaidingai teigiamo rezultato riziką, tai yra, parodo ligos buvimą visiškai sveikam vaisiui. Dėl svarbiausių neinvazinių tyrimųnėštumo metu apima:

  • kaklo skaidrumo testas (NT), atliekamas ultragarsinio tyrimo metu 11-13 nėštumo savaitę. Tarpo tarp odos ir vaisiaus stuburo sustorėjimas prie pakaušio gali būti vienas iš Dauno sindromo požymių, tačiau jis gali lydėti ir kitas genetines ligas, apsigimimus ar infekcijas. Padidėjęs kaklo skaidrumas pastebimas ir sveikiems vaisiams.
  • vaisiaus morfologijos įvertinimas vaisiaus ultragarsu. Be kaklo skaidrumo matavimo, ultragarsinių tyrimų metu gydytojas ieško papildomų požymių, galinčių rodyti genetinius defektus. Įvertinama rankų ir pėdų išvaizda, nosies kaulas, vidaus organų išsivystymas. Dauno sindromui būdingi dismorfiniai požymiai, deja, ultragarsu gali likti nepastebimi.
  • biocheminių žymenų matavimas, įskaitant PAPPA b altymo koncentraciją (pirmąjį trimestrą) ir vadinamąjį. trigubas testas (po 14 nėštumo savaitės). Trigubas testas apima laisvo estriolio, žmogaus chorioninio gonadotropino (beta-hCG) ir alfa-fetoproteino (AFP) nustatymą. Taip vadinamoje Be to, keturgubas testas matuoja inhibino A lygį. Didesnę Dauno sindromo tikimybę rodo padidėjęs beta-hCG ir inhibino A kiekis, taip pat sumažėjęs kitų žymenų kiekis. Nenormalūs žymenų kiekiai nėra būdingi Dauno sindromui – kaip ir padidėjęs gimdos kaklelio skaidrumas, jie gali būti susiję su kitomis ligomis.
  • laisvos vaisiaus DNR (cffDNA, NIPT testas), kuris yra vaisiaus DNR tyrimas motinos kraujyje. Tai vienas moderniausių neinvazinės prenatalinės diagnostikos metodų. Testas yra labai jautrus, tačiau reikia atsiminti, kad jis turėtų būti laikomas atrankos testu. Tai leidžia atpažinti padidėjusią Dauno sindromo riziką, tačiau tai nėra pagrindas patvirtinti ligą.

Visų pirmiau minėtų tyrimų rezultatai visada turi būti interpretuojami kartu – kelių tipų atrankinių testų derinys suteikia didesnę galimybę išvengti diagnostinių klaidų.

Jei prenataliniai tyrimai rodo ligos riziką, tėvams siūloma išplėsti diagnozę ir atlikti invazinius tyrimus.

Kitas jų įgyvendinimo požymis gali būti motinos amžius virš 35 metų. Dažniausiai naudojami invaziniai diagnostikos metodai:

  • amniocentezė- nedidelio tūrio vaisiaus vandenų surinkimas specialia adata
  • choriono gaurelių mėginių ėmimas- nedidelio mėginio paėmimas iš placentos

Tokiu būdu gauta medžiaga pasiduodagenetiniai tyrimai. Invaziniai tyrimai yra daug tikslesni ir leidžia patvirtinti diagnozę – kita vertus, deja, jiems gresia komplikacijų, įskaitant persileidimą.

  • Postnatalinė diagnozė

Norint patvirtinti Dauno sindromą, reikalingas genetinis testas vaiko kariotipui nustatyti. Jos elgesys taip pat svarbus vertinant ligos pasikartojimo riziką šeimoje.

Jei atliekant genetinį tyrimą nustatoma translokacija, gali būti tiriami ir vaiko tėvai. Tada galite patikrinti, ar perkėlimas buvo paveldėtas iš jų – tokiu atveju Dauno sindromo rizika paskesniems vaikams yra didesnė.

Dauno sindromo patvirtinimas taip pat rodo tolesnius diagnostikos veiksmus, pvz., echokardiografinį tyrimą, siekiant pašalinti širdies ydą.

Kšyštofas ​​BialazitasMedicinos studentas Collegium Medicum Krokuvoje, pamažu patenkantis į nuolatinių gydytojo darbo iššūkių pasaulį. Ji ypač domisi ginekologija ir akušerija, pediatrija ir gyvenimo būdo medicina. Užsienio kalbų, kelionių ir kalnų žygių mėgėjas.

Kategorija:

Genetinės ligos