- Progesterono struktūra. Kur ir kaip gaminamas progesteronas
- Progesterono funkcijos
- Normalus progesterono kiekis. Progesterono trūkumo ir pertekliaus priežastys
- Progesteronas kaip vaistas
Progesteronas yra pagrindinis vienos iš dviejų svarbiausių moteriškų lytinių hormonų grupių – gestagenų – atstovas. Progesterono pavadinimas siejamas su svarbiausia šio hormono funkcija – vilkinimu (iš lot. pro gestationem – nėštumo palaikymui). Kur gaminamas progesteronas ir kaip jis veikia? Kaip jis naudojamas medicinoje?
Progesteronasvisų pirma skirtas paruošti moters kūną, o ypač jos reprodukcinį organą, apvaisinimo procesui ir tolesniam nėštumo palaikymui
Tačiau progesterono poveikis neapsiriboja reprodukcine sistema. Šis hormonas turi savybę prisijungti prie receptorių, paskirstytų įvairiuose audiniuose. Dėl šios priežasties progesterono poveikis matomas visame kūne.
Progesterono struktūra. Kur ir kaip gaminamas progesteronas
Progesteronas priklauso steroidinių hormonų grupei. Jo susidarymo kelias organizme prasideda nuo cholesterolio molekulės. Visų steroidinių hormonų sintezė žmogaus organizme yra glaudžiai susijusių cheminių reakcijų seka.
Progesteronas gali veikti kaip tarpinis produktas kitų hormonų sintezėje – vos per kelias reakcijas jis gali virsti, pavyzdžiui, estrogenu arba testosteronu.
Įdomu tai, kad šio hormono transformacijos produktai nebūtinai turi būti tik lytiniai hormonai. Mūsų kūnas taip pat gamina, pavyzdžiui, kortizolį ir aldosteroną.
Progesterono sintezės vietos žmogaus organizme yra šios:
- kiaušidės (konkrečiai geltonkūnis)
- antinksčiai
- centrinė nervų sistema
Nėštumo metu progesteroną papildomai gamina placenta. Šių organų ląstelės progesteroną išskiria į kraują, kur jis jungiasi su b altymais: albuminu arba transkortinu. Šioje formoje kartu su krauju jis pasiekia tikslinius audinius, kuriuose turi atlikti savo užduotį.
Kaip ji atpažįsta ląsteles, kuriose turėtų veikti? Na, tai tinka tik tiems, kurie turi specialią molekulę, leidžiančią priimti jos signalus. Tai vadinama progesterono receptoriumi. Šio receptoriaus stimuliavimas progesterono molekule sukelia specifinius ląstelės funkcionavimo pokyčius.
Kaip minėta pirmiau,visos steroidinių hormonų susidarymo reakcijos yra tarpusavyje susijusios. Panaši priklausomybė yra susijusi su jų poveikiu receptoriams.
Progesteronas, be prisijungimo prie savo receptorių, taip pat gali sąveikauti su kitų hormonų receptoriais, pavyzdžiui, aldosteronu ir kortizoliu.
Savo ruožtu dėl gebėjimo prisijungti prie receptorių, esančių centrinėje nervų sistemoje, progesteronas gali veikti kaip neurotransmiteris (molekulė, perduodanti signalus tarp nervų sistemos ląstelių). Daugelis dirbtinių progesterono darinių, naudojami kaip vaistai, sąveikauja su testosterono receptoriais. Savo ruožtu progesterono sąveiką su savo receptoriais sustiprina estrogenų veikimas.
Visos šios priklausomybės reiškia, kad progesteronas gali atlikti daugybę skirtingų funkcijų, o jo veikimas yra glaudžiai susijęs su viso organizmo hormonų pusiausvyra.
Progesterono funkcijos
- mėnesio ciklas
Lytinių hormonų lygio pokyčius menstruacinio ciklo metu lemia kintantis kiaušidžių aktyvumas tam tikrose fazėse
Folikulinėje fazėje vyksta kiaušidžių folikulų vystymasis ir pasirenkamas vienas iš jų, iš kurio kiaušinėlis išsiskirs ovuliacijos metu. Šioje ciklo fazėje progesterono lygis išlieka žemas, o kiaušidžių hormoninė veikla daugiausia yra estrogenų gamyba. Progesterono išsiskyrimas prasideda ovuliacijos pradžioje ir yra vienas iš signalų, inicijuojančių kiaušinėlio išsiskyrimą.
Po ovuliacijos folikulas, iš kurio atsirado ši ląstelė, paverčiamas geltonkūniu. Būtent ši struktūra yra atsakinga už intensyvią progesterono gamybą liutealinėje ciklo fazėje. Jo išsiskyrimą griežtai kontroliuoja kiti hormonai – svarbiausią vaidmenį čia atlieka liuteinizuojantis hormonas (LH), kurį gamina hipofizė.
Kai įvyksta apvaisinimas, beta-hCG (chorioninis gonadotropinas) yra svarbiausia kontrolės funkcija, kol progesterono gamybą perims placenta.
Svarbiausia progesterono užduotis – paruošti gimdą embriono implantacijai. Per ją storėja ir auga gleivinė, didėja jos aprūpinimas krauju ir kaupiasi atsarginės maistinės medžiagos.
Progesteronas taip pat veikia gimdos kaklelio gleives, todėl jos sutirštėja ir sumažėja spermos pralaidumas.
Jei moteris nepastoja, geltonkūnio atrofija prasideda maždaug 10-11 dienų po ovuliacijos. Progesterono lygis taip pat pradeda mažėti. Pernelyg didelė gleivinėgimda pleiskanoja – taip atsiranda mėnesinių kraujavimas.
- nėštumas
Progesteronas veikia kaip „nėštumo globėjas“ – palengvina apvaisinimą, leidžia embrionui implantuotis į gimdą ir leidžia tinkamai palaikyti nėštumą. Pirmuosius 2-3 nėštumo mėnesius testosterono gamyba vyksta geltonkūnyje. Tada šią funkciją perima guolis.
Progesteronas palengvina embriono implantaciją į tinkamai paruoštą gimdos gleivinę. Nėštumo metu jis vadinamas laikinuoju ir sudaro motinos placentos dalį. Jo rekonstrukcija leidžia embrionui gauti maistinių medžiagų.
Progesteronas taip pat leidžia laipsniškai augti gimdos raumenims ir sumažina jo susitraukimą, todėl galima pranešti apie nėštumą.
Kartu su kitais hormonais jis atlieka ir labai svarbią imuninę funkciją – leidžia per daug sureguliuoti motinos imuninę sistemą, kad vaisiaus audiniai nebūtų atpažįstami kaip svetimi.
Nėštumo metu per progesteroną motinos organizme įvyksta nemažai svarbių fiziologinių pokyčių. Prisitaikymas prie šios būsenos apima beveik visus organus.
Progesteronas stimuliuoja kvėpavimo centrą, kuris leidžia patenkinti padidėjusį deguonies poreikį. Jo dėka taip pat atpalaiduojami viso kūno lygieji raumenys.
Nors tai yra naudingas reiškinys genitalijų trakte, virškinimo trakto atveju tai sukelia lėtesnę perist altiką ir polinkį į vidurių užkietėjimą. Progesteronas taip pat yra atsakingas už polinkį į pykinimą ir vėmimą nėštumo pradžioje.
Savo ruožtu jo įtaka pagumburio termoreguliacijos centrui gali sukelti nuolatinį kūno temperatūros padidėjimą. Staigus progesterono kiekio sumažėjimas nėštumo pabaigoje tikriausiai yra vienas iš veiksnių, skatinančių gimdymą.
- krūtų liaukos
Progesteronas stimuliuoja pieno liaukų vystymąsi, paveikdamas ir liaukų alveoles, ir išeinamųjų latakų epitelį. Progesterono aktyvumas krūtyje yra glaudžiai susijęs su estrogenų veikla – jie didina progesterono receptorių skaičių.
Nėštumo metu progesterono, estrogeno ir prolaktino bendradarbiavimas leidžia krūtų liaukoms prisitaikyti prie laktacijos. Progesteronas taip pat yra vienas iš veiksnių, atsakingų už periodinius krūtų struktūros pokyčius menstruacinio ciklo metu.
Progesterono ir jo receptorių vaidmuo kuriant ir gydant krūties vėžį tebėra daugelio nuolatinių tyrimų objektas.Kai kurie progesterono dariniai, naudojami kaip vaistai (pavyzdžiui, taikant pakaitinę hormonų terapiją), gali padidinti šio vėžio riziką.
Progesterono receptorių buvimas krūties vėžio ląstelių paviršiuje rodo gero atsako į hormonų terapiją galimybę. Tiesioginė progesterono įtaka krūties vėžio išsivystymui neįrodyta.
Tyrimai šioje srityje yra gana sudėtingi, nes krūties audinį vienu metu veikia daug hormonų. Norint nustatyti nedviprasmišką progesterono vaidmenį, reikia daugelio metų mokslininkų darbo.
- centrinė nervų sistema
Viena žaviausių progesterono funkcijų yra jo veikla centrinėje nervų sistemoje. Ne visi jo mechanizmai buvo iki galo žinomi.
Yra žinoma, kad progesteronas gali veikti kaip neurotransmiteris – tai yra informacijos pernešėjas tarp nervų ląstelių. Atrodo, kad jos veiksmai yra ypač svarbūs seksualinio elgesio ir lytinio potraukio reguliavimo srityse.
Daug mokslinių tyrimų taip pat rodo neuroprotekcinį progesterono vaidmenį. Jis pagrįstas nervų ląstelių apsauga nuo pažeidimų ir jų regeneracijos pajėgumo didinimu.
Progesterono svarba kitose smegenų veiklos srityse vis dar tiriama: mokymasis, informacijos prisiminimas, priklausomybės ir emocijų jausmas. Manoma, kad staigus progesterono kiekio sumažėjimas po gimdymo dabar yra viena iš pogimdyminės depresijos priežasčių.
- medžiagų apykaitos veiksmas
Progesteronas, gebėdamas sąveikauti su įvairiais viso kūno receptoriais, atlieka daugybę papildomų funkcijų.
Progesterono prisijungimas prie aldosterono receptorių padidina šlapimo išsiskyrimą ir dėl to prarandama vandens ir natrio jonų.
Progesterono poveikis angliavandenių apykaitai apima gliukagono (hormono, didinančio gliukozės kiekį kraujyje) sintezės padidėjimą ir insulino poveikio susilpnėjimą.
Progesteronas taip pat yra atsakingas už perovuliacinį kūno temperatūros padidėjimą. Blokuodamas 5-alfa-reduktazės fermentą, progesteronas slopina aktyvios testosterono formos (dihidrotestosterono – DHT) gamybą. Kita vertus, progesterono receptorių buvimas kauluose leidžia reguliuoti jų remodeliavimąsi.
Normalus progesterono kiekis. Progesterono trūkumo ir pertekliaus priežastys
- Normalus progesterono lygis
Moterų progesterono koncentracija skiriasi priklausomai nuo amžiaus ir mėnesinių ciklo fazės.
Folikulinėje fazėje jis yra mažiausias – paprastai mažiau nei 1 ng/ml
Pirmas koncentracijos padidėjimas vyksta perovuliaciniu laikotarpiu – tada jis pasiekia apie 2 ng/ml.
Liutealinėje fazėje progesteroną intensyviai gamina geltonkūnis. Jo koncentracija pasiekia didžiausią vertę maždaug 9 dieną po ovuliacijos. Paprastai jis yra 10-20 ng / ml diapazone
Mergaitėms iki brendimo ir moterims po menopauzės gaminamo progesterono kiekis yra daug mažesnis.
Savo ruožtu jo koncentracijos yra didelės nėštumo metu – jos gali svyruoti nuo 11 iki 120 ng/ml.
Labai mažas progesterono kiekis nėštumo metu gali būti susijęs su persileidimo rizika. Optimalus progesterono lygis vyrams yra<1 ng/ml.
- Progesterono perteklius
Be situacijų, kai progesterono lygis yra fiziologiškai didesnis (nėštumas, liutealinė ciklo fazė), taip pat yra keletas sutrikimų, kai progesterono gamyba yra per didelė.
Dažnas tokios būklės pavyzdys yra įgimta antinksčių hiperplazija, kuri gali pasireikšti abiem lytims. Liga pasižymi vieno iš fermentų, leidžiančių gaminti antinksčių hormonus, trūkumu. Dėl nesugebėjimo gauti galutinių medžiagų apykaitos reakcijų produktų, padidėja tarpinių produktų, įskaitant progesteroną, koncentracijos.
Didelį progesterono kiekį taip pat gali sukelti hormoniškai aktyvūs navikai (pvz., kiaušidės). Kita progesterono pertekliaus priežastis gali būti sutrikęs kepenų skilimas.
- Progesterono trūkumas
Medicinoje daug dažniau susiduriame su progesterono trūkumu. Viena iš šios būklės priežasčių yra geltonkūnio nepakankamumas (kitaip vadinamas luteino nepakankamumu). Geltonkūnis gamina per mažai progesterono, todėl negali pastoti arba kartojasi persileidimai.
Taip pat yra tipiškų menstruacijų sutrikimų ir sunkių PMS simptomų. Mažas progesterono kiekis taip pat gali būti anovuliacinių ciklų, kurie negamina geltono kūno, rezultatas. Tokie ciklai atsiranda, pavyzdžiui, policistinių kiaušidžių sindromo (PCOS) metu.
Progesterono trūkumas gali lemti santykinį estrogeno poveikio endometriumui pranašumą. Toks hormonų disbalansas gali sukelti endometriumo hiperplaziją ir padidinti vėžio riziką.
Progesteronas kaip vaistas
Progesteronas ir dirbtinai gauti jo dariniai, taip pat sąveikaujančios medžiagossu progesterono receptoriais, yra naudojami keliose ginekologijos ir akušerijos srityse. Jie gali būti kontraceptikų, vaistų, naudojamų pakaitinėje hormonų terapijoje, sudedamosios dalys, o kartais ir kaip priešlaikinio gimdymo profilaktika.
- Persileidimo profilaktika
Pacientams, kurių pasikartojančius persileidimus sukelia geltonkūnio nepakankamumas, progesteronas kartais vartojamas siekiant sumažinti kito nėštumo praradimo riziką.
- Priešlaikinis pristatymas
Progesteronas yra skiriamas į makštį priešlaikiniams gimdos susitraukimams gydyti. Tačiau klinikinių tyrimų, susijusių su jo skyrimu priešlaikinio gimdymo pavojaus atveju, rezultatai nėra vienareikšmiški.
- Ne ovuliacijos ciklai
Neovuliaciniams ciklams būdingas kiaušinėlio išsiskyrimo trūkumas, dėl kurio susidaro geltonkūnis. Tokiose situacijose rekomenduojama papildyti progesteronu, kuris natūraliai nepasigamina.
- Pakaitinė hormonų terapija
Progesteronas ir jo dariniai naudojami pakaitinėje hormonų terapijoje, siekiant atsverti pernelyg didelį estrogeninį poveikį, galintį sukelti patologinę endometriumo hiperplaziją. Šios rūšies apsauga nereikalinga pacientams, kuriems anksčiau buvo atlikta histerektomija. Rimčiausias šalutinis kombinuotos estrogenų ir gestagenų pakaitinės terapijos poveikis yra padidėjusi krūties vėžio rizika.
- Endometriumo hiperplazija, patologinis kraujavimas iš gimdos, endometriozė
Progesteronas labai veiksmingai slopina ir pašalina gerybinį gimdos gleivinės augimą. Jo dariniai naudojami tarpmenstruaciniam kraujavimui, gausioms ir skausmingoms mėnesinėms, taip pat endometriozei gydyti.
- Kontracepcija
Dirbtinai gauti progesterono dariniai naudojami vaisingumą slopinančiuose preparatuose (vieni arba kartu su estrogenais). Jie slopina ovuliaciją, taip pat didina gimdos kaklelio gleivių tankį, o tai neleidžia spermai prasiskverbti.
Medžiagos, turinčios galimybę paveikti progesterono receptorius, taip pat naudojamos kaip vadinamoji. skubioji kontracepcija. Vienas iš pavyzdžių yra ulipristalis (ulipristalio acetatas), kuris atitolina ovuliaciją keliomis dienomis. Vartojimas po lytinių santykių apsaugo nuo nėštumo.
- Progesterono testas
Paskutinis vertas paminėti progesterono panaudojimo būdas yra vadinamasis progesterono testas. Priklausoprogesteronas jai buvo skirtas ne gydymo tikslais, o kaip diagnostikos metodas. Šis tyrimas skirtas nustatyti menstruacijų nebuvimo priežastį. Tyrimas susideda iš to, kad pacientas keletą dienų vartoja progesteroną, o po to jį nutraukia.
Jei nutraukus gydymą menstruacinis kraujavimas, testas yra teigiamas. Tai įrodo tinkamą estrogenų gamybą kiaušidėse ir tinkamą jų įtaką gimdos gleivinei. Šiuo atveju amenorėją tikriausiai sukelia anovuliaciniai ciklai ir antrinis liuteino nepakankamumas.
Neigiamas tyrimo rezultatas yra menstruacinio kraujavimo nebuvimas nutraukus progesterono vartojimą. To priežastys gali būti įvairios: estrogenų trūkumas, pagumburio-hipofizės-kiaušidžių endokrininės ašies sutrikimai, gimdos gleivinės nereaguojimas į besikeičiančius hormonų kiekius arba įgimti reprodukcinio organo defektai, neleidžiantys mėnesinėms.
Apie autoriųKšyštofas BialazitasMedicinos studentas Collegium Medicum Krokuvoje, pamažu patenkantis į nuolatinių gydytojo darbo iššūkių pasaulį. Ji ypač domisi ginekologija ir akušerija, pediatrija ir gyvenimo būdo medicina. Užsienio kalbų, kelionių ir kalnų žygių mėgėjas.Skaityti daugiau šio autoriaus straipsnių