Alagille sindromas yra reta, daugelio organų genetinė liga. Žmonės, kovojantys su Alagille sindromu, kenčia, inter alia, nuo lėtinei cholestazei, kuri pasireiškia nuolatiniu odos niežuliu ir gelta, t. y. gumbuotais odos pažeidimais, kuriuos sukelia cholesterolio kaupimasis. Kokios yra Alagille sindromo priežastys ir kiti simptomai? Koks yra gydymas?

Alagille sindromasyra įgimtų apsigimimų rinkinys, apimantis širdies ir kraujagyslių sistemos, stuburo ir akių, inkstų defektus, taip pat cholestazę ir pakitusius veido bruožus. Apskaičiuota, kad paplitimas yra 1: 70 000 gyvų gimimų.

Alagille sindromas – priežastys ir paveldėjimas

Alagille sindromas yra genetinė liga, kurią sukelia Jagged1 (JAG1) geno, esančio 20 chromosomoje (20p12), mutacija. JAG1 genas dalyvauja perduodant signalus tarp gretimų ląstelių embriono vystymosi metu. Šis signalas turi įtakos būdui, kaip ląstelės formuoja kūno struktūras. JAG1 geno mutacijos sutrikdo signalizacijos kelią, sukelia kūdikio vystymosi klaidas. JAG1 geno mutaciją dabar galima aptikti 94 proc. pacientai. Problema, susijusi su mutacijos aptikimu likusiems pacientams, nėra iki galo paaiškinta.

Liga paveldima autosominiu dominuojančiu būdu, t. y. žmogus paveldi vieną normalią geno kopiją ir vieną pakitusią geno kopiją. Tačiau pakitusi geno kopija dominuoja arba tampa svarbesnė už darbinę kopiją. Dėl to išryškėja genetinės ligos simptomai.

Alagille sindromas – simptomai

1. Lėtinė cholestazė (kepenų gaminamos tulžies užsikimšimas), pasireiškianti nuolatiniu odos niežuliu, kepenų padidėjimu, odos pageltimu ir gelta, t. y. odos gumbeliais, atsirandančiais dėl cholesterolio kaupimosi, kuri dažniausiai atsiranda aplink akių vokai. Tai yra nuolatinis ligos simptomas. Dažnai tai yra pirmasis Alagille sindromo simptomas kūdikystėje, kai trūksta kitų sindromo požymių.

PATIKRINTI>>Geltonieji kuokšteliai - geltonumo gydymas ir šalinimas

Nepaisant retumo, tai viena iš labiausiai paplitusių paveldimų kepenų ligų

2. Būdingi veido bruožai – išgaubta plati kakta, giliai išsidėsčiusi ir platiatskirtos akys, plati nosis, mažas smailus smakras.

3. Kaulų defektai – dažniausiai vadinamieji drugelio ratas, t.y. vieno slankstelio skilimas, dažniausiai krūtinės ląstos stuburo aukštyje. Be to, distalinės pirštakaulių gali būti sutrumpintos arba jų visai nebūti.

4. Širdies ir kraujagyslių defektai – dažniausiai periferinė plaučių stenozė, kartais kartu su plaučių arterijos vožtuvo stenoze, Fallot tetralogija ir kitais širdies defektais. Tada mankštos metu gali pasireikšti cianozė, dusulys ir nuovargis.

PATIKRINTI>>Dažniausios vaikų ir suaugusiųjų įgimtos širdies ydos

5. Oftalmologiniai defektai – dažniausiai „užpakalinis embriotoksonas“ – defektas, atsirandantis dėl Schwalbe linijos (t. y. ribos tarp ragenos ir skleros) pasislinkimo į priekinę akies kamerą.

Norint diagnozuoti Alagille sindromą, pacientams iš šeimų, sergančių šia liga, reikia turėti tris ar du iš šių požymių.

Be to, pacientams gali išsivystyti inkstų defektai (dažniausiai kanalėlių acidozė, inkstų hipoplazija. Rečiau – cistinė inkstų liga, mezangiolipidozė, inkstų akmenligė), kasos egzokrininis nepakankamumas ir augimo nepakankamumas (žemo ūgio).

Alagille sindromas – diagnozė

Alagilio sindromas yra kompleksinė liga, todėl įtarus ją reikėtų atlikti nemažai tyrimų, pvz. kraujo tyrimai, širdies echokardiografija ir krūtinės ląstos rentgenograma, akies obuolio priekinio segmento tyrimas plyšine lempa, o kartais ir kepenų segmento histopatologinis tyrimas

Alagille sindromas - gydymas

Alagille sindromo terapija apima:

  • skiriant pacientui riebaluose tirpių vitaminų ir ursodeoksicholio rūgšties (tirpina cholesterolio tulžies pokyčius), o kai stiprus niežulys - rifampiciną;
  • netinkamos mitybos, ascito, krešėjimo sutrikimų, didėjančio cholangito ir kraujavimo iš stemplės varikozės gydymas;
  • dalinis išorinis tulžies nutekėjimo gydymas;

Kai kuriais atvejais kepenų transplantacija yra neišvengiama.

Alagille sindromas – prognozė

Prognozė nustatoma pagal kepenų ir širdies ir kraujagyslių ligų buvimą ir sunkumą. Remiantis tyrimais, kai kurie pacientai gali mirti dėl kepenų nepakankamumo, dėl širdies priežasčių arba kraujavimo į smegenis.

Bibliografija: Gliwicz D., Jankowska I., Pawłowska J.,Alagille sindromas , "Medical Science Review. Hepatologia", 2010, Nr. 10.

Kategorija:

Genetinės ligos