Zellweger sindromas (ZS) – dar vadinamas cerebrohepatorenaliniu sindromu, yra reta medžiagų apykaitos liga, atsirandanti dėl peroksisomų funkcijos sutrikimų. Kokios yra Zellweger sindromo priežastys ir simptomai?

Zellweger sindromas(Zellweger sindromas) yra medžiagų apykaitos liga – sunkiausia peroksisomų biogenezės sutrikimų rūšis, Zellweger sindromo spektras (PBD) -ZSS.

Vaikai, sergantys Zellweger sindromu, dažniausiai miršta nesulaukę 1 metų.

Šiam sindromui būdingi neuronų migracijos smegenyse sutrikimai, kaukolės ir veido dismorfijos požymiai, reikšminga hipotenzija, naujagimių traukuliai ir kepenų funkcijos sutrikimas

Apskaičiuota, kad Zellweger sindromo dažnis yra 1/50 000 Šiaurės Amerikoje ir 1/500 000 Japonijoje. Didžiausias sergamumas nustatytas Kvebeko Saguenay-Lac-St-Jean regione (maždaug 1/12 000 gimimų).

Zellweger sindromas: simptomai

Sunkiausia peroksisomų biogenezės sutrikimo forma yra cerebrohepatorenalinis sindromas, 1964 m. aprašytas Zellwegerio ir pavadintas jo vardu.

1973 m. Goldfisher, atlikęs morfologinį tyrimą, parodė, kad šiuo sindromu sergančių kūdikių hepatocituose ir inkstų kanalėlių ląstelėse nėra peroksisomų.

Zellweger sindromo ypatybės yra šios:

  • veido ir kaukolės dismorfizmas: aukšta kakta, mongoliška raukšlė
  • smegenų vystymosi sutrikimai, periferinių nervų mielinizacijos sutrikimai, EEG anomalijos
  • gili psichomotorinė negalia
  • hepatomegalija arba kepenų padidėjimas
  • įgimta širdies liga
  • cistinė inkstų liga
  • hipospadijos
  • kalcio nuosėdų kaulų čiulpuose
  • naujagimiams: vangumas, traukuliai, katarakta, retinopatija, nenoras žįsti, cholestazė
  • būdingas rentgeno spinduliuose matomas kaulų „dėmėjimas“, daugiausia girnelės srityje (pasireiškia apie 50 % šiuo sindromu sergančių pacientų)
  • didelis geležies, kepenų parametrų (transaminazių), tulžies rūgščių kiekis

Zellweger sindromas: priežastys

Peroksisomos yra organelės, esančios visose žmogaus ląstelėse, išskyrus brandžius eritrocitus.

Šie maži b altymai, kurių skersmuo0,1-1,0 mikronų buvo atrasta 1954 m. Jie yra būtini organizmo vystymuisi, morfogenezei, diferenciacijai ir funkcionavimui tiek tokioms žemoms gyvybės formoms kaip grybai, tiek žinduoliams ir žmonėms.

Žmogaus peroksisomų biogenezė yra susijusi su PEX grupei priklausančių genų funkcija – iki šiol identifikuota 13 šios grupės genų, kurių produktai būtini šių organelių formavimuisi ir statybai.

Peroksisomos pasižymi išskirtine morfologine ir metaboline įvairove bei fiziologiniu vaidmeniu, priklausomai nuo organizmo, vystymosi stadijos, ląstelės tipo ir organizmo medžiagų apykaitos būklės.

Peroksisomų membrana pasižymi dinaminėmis savybėmis, todėl lemia šių organelių biocheminį kintamumą ir prisitaiko prie metabolinės ir fiziologinės ląstelės būsenos bei aplinkos sąlygų

Šių b altymų daugiausiai yra kepenų ir inkstų ląstelėse. Įrodyta, kad peroksisomose vyksta daugiau nei 50 biocheminių reakcijų.

Jie klasifikuojami priklausomai nuo biocheminių procesų, kuriuose dalyvauja, įskaitant. ant b altymų, kurie veikia kaip antioksidantai, dalyvauja lipidų, b altymų ir aminorūgščių, purinų apykaitoje ir glicerolio sintezėje.

Svarbiausios jų funkcijos – dalyvavimas vandenilio peroksido detoksikacijoje ir riebalų rūgščių apykaitoje. Klaidos pokyčių keliuose sukelia ligas, pasireiškiančias sunkiais klinikiniais simptomais.

Kadangi didelė reakcijos dalis yra susijusi su lipidų, junginių, būtinų nervų sistemai formuotis ir funkcionuoti, metabolizmu, daugumą su peroksisomomis susijusių ligų lydi simptomai, atsirandantys daugiausia dėl nervų sistema – centrinė ir periferinė.

Įgimtų medžiagų apykaitos sutrikimų, atsiradusių dėl peroksisomų struktūros ar funkcijos anomalijų, grupė, žinoma kaipperoksisominės ligos .

Peroksisominių ligų patogenetinis pagrindas skirstomas į tris grupes:

  • ligos, susijusios su peroksisomų biogenezės sutrikimu (pvz., Zellweger liga)
  • ligos, susijusios su vienu fermento ar b altymo defektu
  • medžiagų apykaitos ligos su tuo pačiu peroksisominiu defektu

Iki šiol buvo aprašyta 16 ligų, atsirandančių dėl nenormalios peroksisomų funkcijos, 14 iš jų yra susijusios su nervų sistemos pažeidimu.

Kitos peroksisominės ligos

Naujagimių adrenoleukodistrofija , naujagimių Refsum ligos forma, yra švelnesnė Zellweger sindromo forma, kurios išgyvenamumas ilgesnis.

Chondrodistrofijarizomielinė , kita liga, priklausanti peroksisomų biogenezės sutrikimų grupei, pasižymi tik veido dismorfizmu ir kaulėjimo sutrikimu, galūnių proksimalinių dalių sutrumpėjimu ir katarakta

Antrosios grupės ligos, atsirandančios dėl vieno fermento arba transportuojančio b altymo mutacijos, apima, be kitų, adrenoleukodistrofija, klasikinė Refsum ligos forma, chondro rizomielinė distrofija, akatalazija, hiperoksalurija.

Trečiosios grupės ligos – medžiagų apykaitos ligos su lygiagrečiu peroksisominiu defektu – apima tokius sutrikimus kaipnuolatinis genų sindromasir mirtinas mitochondrijų-peroksisominis defektas.

Peroksisominių ligų diagnostika

Peroksisominėms ligoms diagnozuoti naudojami specifiniai biocheminiai žymenys.

Pastaraisiais metais sparčiai plėtojami labai specializuoti diagnostikos metodai ir taikomi nauji metodai tiriant genetiškai nulemtus medžiagų apykaitos defektus, leidžiančius aptikti naujus peroksisominius defektus ir jau sužinoti apie patomechanizmus. detaliai žinomi, o ateityje gali palengvinti veiksmingo jų gydymo metodo sukūrimą.

Kategorija:

Genetinės ligos